การแบ่ง generation มีที่มาจากการพัฒนายา
- first gen ยายุคแรก เข้าสมอง จับกับ receptor หลายตัว ไม่จำเพาะกับ H1
- second gen พัฒนาให้เข้าสมองน้อยลง จำเพาะต่อ H1 ออกฤทธิ์ยาว
- third gen เป็น metabolite ออกฤทธิ์ได้เลย หรือเป็น stereoisomer ที่ฤทธิ์ดี ไม่เข้าสมองหรือเข้าน้อยมาก