AFelipe Ruiz C

[Daron Acemoglu @DAcemogluMIT]

Dear followers,
I’m delighted to share this article which is finally forthcoming. We show that business school education is associated with managers paying lower wages, holding the labor share down and not sharing, revenues and profits with workers.

[La Jefita @lajefita]

AHORA SÍ, POR PRIMERA VEZ, UNA TERAPIA PERSONALIZADA DE mRNA CONTRA EL CÁNCER CON RESULTADOS POSITIVOS EN FASE 3.

¿Qué pasó?
En pacientes con melanoma ya operado, la terapia individualizada de neoantígenos + pembrolizumab mejoró la supervivencia libre de recurrencia y la libre de metástasis a distancia.

Llevábamos años y años diciendo "algún día". Pues ese día trae fecha del 19 de agosto de 2026. Y lo más lindo es que no es una vacuna para prevenir el cáncer: es una vacuna terapéutica hecha a la medida del tumor de CADA paciente.

¿Cómo se hace eso?
Déjenme les platico, porque el mecanismo es una joya.
A la persona le quitan el melanoma en cirugía. Ese tumor se secuencia y se compara con una muestra normal de la misma persona.

¿Para qué?
Para distinguir las mutaciones que el cáncer adquirió (las somáticas) de las variantes que la persona ya traía en su ADN.

¿Y luego?
Un algoritmo analiza esas mutaciones y selecciona hasta 34 neoantígenos candidatos con potencial de ser reconocidos por el sistema inmune de ESA persona.
Son, idealmente, banderas moleculares características de ese tumor que el sistema inmune puede aprender a reconocer.
Con esa lista se fabrica un mRNA que codifica esos neoantígenos, empaquetado en nanopartículas lipídicas.
Es el mismo "truco" de las vacunas de COVID, pero aquí los antígenos "extraños" que le enseñamos al sistema inmune no son de un virus sino que son antígenos del propio tumor del paciente.

¿Y qué pasa?
El mRNA entra, se traduce, las células presentadoras muestran los neoantígenos a los linfocitos T, y se generan respuestas de linfocitos T contra ellos. Con esto se busca dirigir la respuesta hacia las células tumorales y minimizar el reconocimiento y daño del tejido sano.

¿Y el pembrolizumab qué hace ahí con la "vacuna"?
Bloquea el PD-1, que es uno de los frenos de los linfocitos T, e impide que los PD-L1 y PD-L2 activen ese freno. La vacuna ayuda a generar y dirigir el ejército y el anticuerpo anti-PD-1 evita que le pongan el freno.

¿Cómo fue el estudio?
Se llama INTerpath-001 y es de fase 3, aleatorizado, doble ciego, con comparador activo (en este caso, Pembrolizumab) y placebo. La muestra fue de 1,137 pacientes con melanoma cutáneo estadio IIB a IV completamente resecado, aleatorizados 2:1 para recibir intismeran autogene (1 mg cada 3 semanas, hasta 9 dosis) + pembrolizumab, contra pembrolizumab solo.
En un análisis interino cumplió su objetivo primario (supervivencia libre de recurrencia (RFS)) y el secundario clave (supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)), con diferencias estadísticamente significativas. Sin nuevas broncas de seguridad.

¿Qué significa esto?
Que la combinación intisimeran + pembro prolongó significativamente el tiempo sin recurrencia o muerte, y también el tiempo sin metástasis a distancia, comparada con pembrolizumab solo.

¿Por qué esto es muy emocionante?
Porque si el principio de la plataforma se confirma en otros tumores, no tendría por qué quedarse en melanoma. El programa lleva nueve ensayos fase 2 y 3 en melanoma, pulmón de células no pequeñas, vejiga y carcinoma renal, más estudios tempranos de Ca de páncreas y gástrico.

La información que tenemos ahorita es un COMUNICADO DE PRENSA, no un artículo con peer review. Todavía no publican los hazard ratios de la fase 3 ni cuánto seguimiento llevan.
MUCHO OJO con dos números que están circulando junto con esta noticia: 49% menos riesgo de recurrencia o muerte (HR 0.510) y 59% menos riesgo de metástasis a distancia o muerte (HR 0.411). Son datos reales, PERO NO son de esta fase 3. Vienen de KEYNOTE-942, el estudio fase 2b de 157 pacientes, en su actualización a una mediana de 60.3 meses de seguimiento, presentada en ASCO y ya publicada en Journal of Clinical Oncology.

También falta un dato importante por reportar: la supervivencia global. Y quedan retos importantes de costo y tiempo, porque hay que diseñar y fabricar un producto personalizado para cada paciente a partir de la información molecular de su tumor.

Aun así, esto es un verdadero parteaguas. Es la primera vez que una terapia oncológica basada en mRNA consigue un resultado positivo en fase 3. Y lo hace con la elegancia de la inmunología moderna: secuenciar el tumor, encontrar eso que lo distingue del resto del cuerpo y convertir esas diferencias en instrucciones para que el propio sistema inmune aprenda a reconocerlo.

No tenemos todavía los números completos. No sabemos aún cuánto se traducirá en supervivencia global. Y que jale en melanoma no significa que automáticamente funcionará en pulmón, riñón o páncreas. Pero esta semana sí cruzamos esa línea que llevábamos años esperando: por primera vez, una terapia oncológica personalizada de mRNA alcanzó sus endpoints de eficacia en un ensayo de fase 3.

Ojalá pronto se publiquen esos datos. Va a estar lindo revisar ese artículo.
¡Que viva la inmunología! 👊😍

[Chicho Arias @chichoariasr]

Un hilo muy importante sobre las donaciones y ayudas. Ayer entrevisté a uno de los coordinadores operativos de la Cruz Roja y recomendó cosas muy valiosas.

[Servicio Geológico Colombiano @sgcol]

¿El clima cambia antes de un terremoto? Abrimos 🧵 con 6 dudas resueltas sobre el sismo del pasado 10 de agosto.

[Juan Manuel Macías @Juanmanuelmaci]

Cinemanía me hizo hace poco una entrevista sobre la Odisea, y hoy en su web publicaban parte de mis opiniones en un reportaje. ¡Mil gracias!

Por cierto, me suelen preguntar últimamente si voy a ver la película de Nolan. No, a corto o medio plazo. Y no porque no me cause algún interés (aunque me interesa mucho más The Return, que aún no he podido verla), sino más bien porque, como algunos amigos saben, soy cuidador 24/7 de mi madre, que tiene dependecia severa, y además donde vivo los cines me quedan muy lejos. No soy muy de prisas con estas cosas, a pesar del entusiasmo coral. Ya habrá tiempo.

Una nueva adaptación cinematográfica siempre es interesante, pues supone una revisión del poema. Otra cosa es que me guste o no (ya se verá). Por lo demás yo hablo aquí de la Odisea (el poema homérico) porque me apetece compartir mis fascinaciones (para mí es un momento de recreo) y porque mi traducción de la Odisea (labor de muchos años) se publicó recientemente, a finales de 2024, en la maravillosa editorial La Oficina de Arte y Ediciones. Parte de los textos que voy dejando aquí se incluirán en un futuro libro, que se irá urdiendo con la calma de Penélope y se publicará cuando ya el furor del film haya (presumiblemente) amainado.

https://t.co/9JoW3xEcvA

[JM Hernández Barral @jhdezbarral]

Traverso lee la biografía de Hobsbawm de @emile_chabal en @SinPermisoInfo. Ganas de leerla.
https://t.co/xP6ehg9Ox3

[Mario Jursich @JursichMario]

Mañana se cumplirán cincuenta años de la muerte de León de Greiff (1895-1976). No faltarán los lugares comunes de siempre: que era un poeta oscuro, hermético, difícil de descifrar. Pero ¿es realmente así? En mi más reciente Carta desde Bogotá para la revista Letras Libres,…

[Irene Vallejo @irenevalmore]

Jugar por jugar

Tener el anhelo de perfección del más hábil jugador y cierta indiferencia hacia el balón.

#Epicteto #Filosofía #Fútbol
✒️ Publicado en @heraldoes

[Garry Kasparov @Kasparov63]

Tragic, what a way to finish. All my sympathies with this phenomenal Croatian team. I also had my career attacked by a computer! 🇭🇷

[AFelipe Ruiz C @afeliperuizc]

Decepcionante otra vez @Cine_Colombia y @MunirFalah. Proyecciones en salas alejadas y ni una opción de ver estas películas en el idioma original. Después preguntan por qué la gente no va a cine y prefiere verlas en plataformas.

[AFelipe Ruiz C @afeliperuizc]

@Cine_Colombia ya que se vienen los estrenos y de Hokum y Leviticus, por favor, que sea en el idioma original en varias salas de cine; y, si se puede, proyecciones en Andino y Av. Chile.
Miren como les fue de bien con Obsession y backrooms.

[AFelipe Ruiz C @afeliperuizc]

@AlejoExitiuM Y en el evento de que se tratara de una fiduciaria eminentemente privada, cambiaría la conclusión?

[AFelipe Ruiz C @afeliperuizc]

@LuisaPoncas Excelente!

[Lucas Ospina @LuisaPoncas]

Ante el arte, haga las preguntas de siempre —¿qué veo? ¿cómo está hecha? ¿qué me dice esta pieza?—, pero añada otras igual de urgentes: ¿Qué se oculta? ¿Qué se mueve? ¿Quién gana?

Decoración política de interiores: la cultura en la Casa Valencia https://t.co/GxG5rMKBi6

[AFelipe Ruiz C @afeliperuizc]

@Cine_Colombia cómo es posible que una película como Obsession, seguramente una de la mejores películas de terror del año, no la estrenen en idioma original en lugares como Andino o Avenida Chile. Pésimas decisiones!

[Juan Manuel Macías @Juanmanuelmaci]

La mirada de Homero siempre es humana, aunque a veces lo que ve merezca el apelativo de "divino". Hay un epíteto fascinante en la Odisea, pero que damos demasiado por sentado, aplicado a algunas diosas como Calipso o Circe: αὐδήεις, 'dotado de voz humana'. Proviene del sustantivo αὐδή ('audé'), que es la forma que tiene el griego homérico para referirse a la voz articulada e inteligible, por tanto humana, en oposición a algo más genérico como φωνή, que puede ser también la voz de los animales. La palabra probablemente esté relacionada con la raíz del verbo ἀείδω ('aeído', 'cantar', en el sentido del 'aedo' que canta o recita el poema). Está claro que la mentalidad griega arcaica cimentó algo que forma parte esencial de nuestra naturaleza: el habla, la palabra articulada es lo que nos hace nítidamente humanos. No es casualidad que la única nave de aquella mitología que mereciera un nombre, la nave Argo, estuviese dotada de voz, lo que la convertía casi en un personaje más.

A no ser que uno esté aquejado de un solipsismo atroz, y vea en la realidad circundante un siniestro engranaje de pantomimas, en la voz presuponemos al otro: un "tú", un "vosotros". Los buscamos incluso en la voz que reconstruimos a partir del texto leído. Quevedo "escuchaba con los ojos a los muertos", y así no se le hacía tan solitario el retiro, "la paz de estos desiertos" de que habla el famoso soneto. Cuando leemos la Odisea también escuchamos con los ojos a los muertos. No sólo a la primera voz que articuló el poema. También a generaciones y generaciones que lo han leído, dicho o (también) escuchado. Recorrer y traer a nuestro presente esos milenarios hexámetros es un acto social y un poderoso lazo de sangre. Es asistir a una multitud de voces mucho mayor, más sonora que la de los difuntos que presenció Odiseo en su bajada al Hades. Podemos leer la Odisea en una tarde solitaria, y convocamos con ello a todas las tardes solitarias que en el mundo han sido.

Pero he aquí que hoy día la "voz" puede ser el resultado de un gran modelo estadístico, donde cada palabra, asociada a un vector, está allí sólo por su alta probabilidad de ser la que debe seguir a la palabra precedente. Es una cadena hueca indiferente a la verdad o a la mentira, pues mentir o decir la verdad implica una voluntad. Ya no hay ni un "tú" ni un "vosotros". Se oye llamar a la puerta, y al abrir con esperanza resulta que sólo era el viento y sus azares. El gran modelo de la auténtica soledad.

[Branko Milanovic @BrankoMilan]

"But every algorithm running on every machine on Earth right now still answers to his name."

[Anish Moonka @anishmoonka]

A Danish scientist counted bugs on the same windshield, same road, same conditions, every year for 20 years. By year 20, 80% of the insects were gone.

In Germany, a group of volunteer bug scientists did something even bigger. They set traps in 63 nature reserves, not farms, protected land, and weighed everything they caught. Same traps, same method, 27 years straight. The total weight of flying bugs dropped 76%. In midsummer, when insects should be peaking, it was 82% gone. A follow-up in 2020 and 2021 checked again. No recovery.

In the UK, they literally ask drivers to count splats on their license plates after a trip. The 2024 count came back 63% lower than just 2021. Three years.

A 2020 study pulled together 166 surveys from 1,676 locations around the world. Land insects are disappearing at roughly 9% every ten years.

Here’s where it hits your plate. About 75% of the food crops we grow depend on insects to pollinate them, everything from apples to almonds to coffee. One 2025 study modeled what a full pollinator collapse would look like: food prices jump 30%, the global economy takes a $729 billion hit, and the world loses 8% of its Vitamin A supply.

Birds are already feeling it. North America has lost 2.9 billion birds since 1970. A study from just weeks ago found half of 261 bird species on the continent are now in serious decline, and the losses are speeding up in farming regions. The birds that eat insects lost 2.9 billion. The birds that don’t eat insects? They gained 26 million. That ratio tells the whole story.

One of the German researchers behind the 27-year study drives a Land Rover. He says it has the aerodynamics of a refrigerator. It stays clean now.

[Noticias ONU @NoticiasONU]

Israel mató a 13 miembros de 2 familias, incluidos niños con discapacidad. En Cisjordania, un padre, una madre y sus 2 hijos de 5 y 6 años, fueron ejecutados de un disparo en la cabeza. @UNHumanRights denuncia un "total desprecio por las vidas palestinas"
https://t.co/84xWTrKMJ3

[All The Right Movies @ATRightMovies]

ALFRED HITCHCOCK said his cameos began when he filled in for a missing extra, then became a superstition and running joke, and finally a necessity because audiences expected to spot him.