Olivia
Online
アトピーアロマオーガニクス アズロンazron ®︎
@azronjp
オーガニック/アロマセラピー【トラブル肌に、レスキュースポットオイル アズロン】【エイジングケアにも...アズロンベビーオイル】｜永年返品補償｜JOCAオーガニックコスメ協会推奨品｜スクール、セミナー問合せはDMへ
OSAKA, JAPAN
Joined March 2021
45 Following
47 Followers
111 Posts
【『花粉症とは何か？』シリーズ第二弾：花粉症の疫学・発症メカニズム】
おはようございます、院長の松本です。
今回は、『花粉症とは何か？』シリーズ第二弾として、花粉症の疫学とその発症メカニズムについて見ていこうと思います。
● 花粉症の疫学
特定の花粉によってアレルギー症状が現れることは、すでに1819年に英国の医師であったジョン・ボストックという医師によって初めて報告されていました[1]。
その後、1973年にチャールズ・ブラックリーという医師により皮膚テストや感作試験が行われ、実際に花粉がアレルギー反応（とはいえかなり不自然なやり方での反応）を引き起こすことが報告され、「花粉アレルギー」なるものの存在が広く世に知られるようになりました。現在では花粉は季節性アレルギー性鼻炎・結膜炎の原因としてよく知られており[2,3]、世界中で約10億人以上もの人が花粉症によるアレルギー性鼻炎の症状に苦しんでいると言われています[4]。
ヨーロッパでは主にモクセイ科・イネ科・キク科・カバノキ科の4つの植物が花粉症を引き起こすことが知られており[5,6]、花粉アレルゲンは7868のタンパク質ファミリーのうち29種類に分類されています[7]。
これらの花粉タンパクは、いわゆる「花粉症」としても知られる臨床症状である季節性アレルギー性鼻炎・結膜炎発症の引き金となるだけでなく、アレルギー性気管支炎（喘息）や皮膚炎症、さらには食物抗原（タンパク）と一部の花粉アレルゲンとの構造的相同性により食物アレルギーを引き起こす可能性があるとされています。そのため、これらにより引き起こされるアレルギー疾患は、総称して「Pollen-Food Allergy Syndrome（花粉-食物アレルギー症候群）」と呼ばれています[8-15]。
19世紀に初めて花粉症が報告されて以来、花粉症患者数の急増、症状の多様化、患者の生活の質の低下などにより、花粉症は現在世界中で深刻な社会経済的負担となっています[16]。
日本では主に、スギ・ヒノキ・イネ・ブタクサ・ヨモギなど約50種類もの植物が花粉症を引き起こすとされています。2008年には、スギ花粉症患者だけで患者人口が日本全体の26.5%（約三千万人）もいることが報告されています[17]。
花粉症患者は日本でも年々増加しており、1998年と2008年で比較すると、その10年間で国内での有病率は1.5倍（19.6%→29.8%）に増加しています（アレルギー診療ガイドライン2013年度版）。すでに、1800年代初頭には花粉症の存在が知られていた欧米とは異なり、1960年代まではわが国では存在しないとまで言われていた花粉症ですが、現在ではもはや「国民病」と言える状況になっており、ここ10年間の間でさらに花粉症患者は増加していると考えられます。国内では3〜4人に1人は花粉症というような状況になっており、これは今風の言い方をすると花粉症が「パンデミック」化していると言っても過言ではないでしょう。
ちなみに、日本で花粉症を含めたアレルギー疾患の増加が問題となったのは、今から30〜40年以上前に遡ります。当時は高度経済成長期に問題となった深刻な大気汚染に伴って、気管支喘息が急増していることが注目されました。
その後、断熱性・気密性が多少向上したとはいえ、先進諸国に比べて圧倒的に性能の悪い換気システムと、調湿ができない（湿度コントロールの悪い）低性能の住宅が大手ハウスメーカーを中心に日本中に建てられたため、カビやダニやハウスダストなどのアレルゲンが居住空間に一気に増加したことがアレルギー疾患増加と関係していることが指摘されてきました[18-20]。
住宅性能が健康に与える影響は甚大であり、日本の建築業界も再考が迫られています（住宅環境と健康については、WHOの『住宅と健康に関するガイドライン2018年版』を参照）⬇️
https://t.co/wSY32W7mkv
ところで、アレルギー疾患に限らずどんな疾患であっても、個体が生来持っている遺伝的素因と、個体が日々成長・生活していく環境との、複雑な相互作用（Gene-Environment Interaction）の結果として発症してくると考えられています[21,22]。
しかし、もちろんヒトの遺伝的素因を形成する遺伝子が、ここ100年ほどの短期間で急に変化したということは考えにくいため、花粉症の激増はアレルゲンとなる花粉量の増加や花粉自体の構造の変化、あるいは我々の周囲の環境が変化したことによると考えられます。
詳細は後述しますが、戦後建築用資材として植林されたスギが育ち、花粉が大量飛散するようになったこと（つまり花粉アレルゲンの増加）、天候や環境の変化による花粉自体の構造の変化、ディーゼル排気ガス・窒素酸化物・硫黄酸化物・タバコの煙やアルデヒド（飲食店や住宅由来）などの揮発性化学物質（VOC）や粒子状大気汚染化学物質（PM2.5など）の増加、居住環境の変化、食生活の変化、幼少期の病原体・寄生虫への暴露の減少（衛生仮説）、ヒトの腸内細菌叢の変化、精神的・肉体的なストレスなど、数多くの環境因子が花粉症増加の要因として考えられてきました。
この中でも、「衛生仮説」は非常に面白い仮説なので、また改めてご説明したいと思います。
● 花粉症発症のメカニズム
先述したように、花粉症は患者が空中に飛散している植物の花粉と接触した結果、後天的に免疫を獲得し、その後再び花粉に接触することでアレルギー反応を起こすものと考えられてきました。そして、この花粉症はアレルギーの中でも、B細胞（Bリンパ球）が産生するIgE抗体と肥満細胞（＝マスト細胞）によるメカニズムが大きく関与する、即時型のI型アレルギーの代表的なものとされてきました[23]。
免疫学的には、花粉症を含めたⅠ型アレルギー反応は以下の2つの段階に分けられるとされています[24]。
（i）感作期：
まず花粉タンパクを抗原提示した樹状細胞により、ヘルパーT細胞が活性化され、Th2（Tヘルパー2型）細胞へと分化します。そして、このアレルゲン特異的Th2細胞がサイトカインであるIL（インターロイキン）-4、IL-5、IL-13を分泌することで促進され、最終的にはアレルゲン特異的免疫グロブリンE(IgE)抗体の生成につながります。
（ii）エフェクター段階：
IgE負荷マスト細胞(MC)および好塩基球が、アレルゲン源への曝露時に脱顆粒を行い、炎症性メディエーター (ヒスタミン、プロスタグランジン、ロイコトリエン) を放出します。その結果、アレルギー患者は、鼻水・くしゃみ・かゆみ・および目の充血または腫れなど、鼻炎・結膜炎に典型的な症状に悩まされることになります。より重大な症状として息切れ、咳、喘鳴などを特徴とする気道過応答性（AHR）の結果現れることもあります。
上述したように、アレルギーにおける免疫系の働きとして、まずは「樹状細胞」という抗原提示細胞が中心となって、ヘルパーT細胞に抗原を異物として提示します。
花粉症の場合、最初のアレルゲンとなる花粉タンパクが粘膜面に侵入してくると、アレルギー性炎症を引き起こすとされているTh2細胞が誘導され、Th2関連サイトカイン（IL-4、IL-5、およびIL-13）の分泌を始めます[25]。IL-4は感作の開始に重要な役割を果たしていると考えられており、IL-5およびIL-13は感作プロセスの後期およびエフェクター期に関連していると考えられています。IL-5は主に気道好酸球増多（誘導）とその免疫応答に関与し、IL-13は主にアレルギー性炎症部位への様々なエフェクター細胞の勧誘と活性化によってアレルギー疾患の維持に寄与していると考えられています[26,27]。実際に、花粉抽出タンパク質は樹状細胞のケモカイン（CXCL12）による遊走を促進し[28]、Th2ケモカイン産生を増強する一方で、Th1ケモカインやTh1サイトカインの産生を抑制し、アレルギー反応を引き起こすことが報告されています[28-30]。
さらに、花粉抽出タンパクだけでなく、花粉由来の脂質もアレルギー性炎症を惹起することが報告されています[31-34]。これら花粉に含まれているタンパク質や脂質によって免疫応答が誘導された結果、最終的には抗原特異的B細胞が産生する抗体がクラススイッチして抗原特異的なIgE抗体が産生されます。これらIgE抗体は高親和性受容体FcεRIに結合して肥満細胞や好塩基球を誘導します。アレルギー性感作は、抗原特異的IgE抗体が引き起こすとされています。
すなわち、初回の感作によって花粉タンパクに対して特異的なIg E抗体が体内で産生された後に花粉タンパクに再曝露すると、その抗原特異的IgE抗体が速やかに粘膜面で増加します（血中にも増加）。その後、抗原特異的Ig E抗体が花粉タンパクに結合し、粘膜面に存在している肥満細胞などが活性化され、細胞の脱顆粒と炎症性メディエーター（ヒスタミン・ロイコトリエンなど）の放出が引き起こされます。その結果、花粉症を含めた鼻炎や結膜炎にみられるアレルギー症状（くしゃみ・鼻水・目の痒みなど）が引き起こさるということです[35]。
このような複雑な免疫応答のメカニズムで花粉症が発症してくるわけですが、実は花粉そのものが本当は悪いわけではないということを、次回以降に示していきたいと思います。
また、免疫システムが我々の身体全体の「形態形成維持」システム（＝ゴミ掃除システム）であることを考えると、我々の免疫力低下も花粉症を発症する大きな要因になっていることは、ここで強調しておきたいと思います。
今回は以上です！！
[1] J. Bostock, Case of a Periodical Affection of the Eyes and Chest, Med Chir Trans 10 (1819) 161-165.
[2] P. Panzner, I. Malkusová, M. Vachová, M. Liška, P. Brodská, O. Růžičková, M. Malý, Bronchial inflammation in seasonal allergic rhinitis with or without asthma in relation to natural exposure to pollen allergens, Allergol Immunopathol (Madr) 43 (2015) 3-9. 10.1016/j.aller.2013.06.009.
[3] E.O. Meltzer, J.R. Farrar, C. Sennett, Findings from an Online Survey Assessing the Burden and Management of Seasonal Allergic Rhinoconjunctivitis in US Patients, J Allergy Clin Immunol Pract 5 (2017) 779-789.e776. 10.1016/j.jaip.2016.10.010.
[4] R. Pawankar, Allergic diseases and asthma: a global public health concern and a call to action, World Allergy Organ J 7 (2014) 12. 10.1186/1939-4551-7-12.
[5] M. Smith, S. Jäger, U. Berger, B. Sikoparija, M. Hallsdottir, I. Sauliene, K.C. Bergmann, C.H. Pashley, L. de Weger, B. Majkowska-Wojciechowska, O. Rybníček, M. Thibaudon, R. Gehrig, M. Bonini, R. Yankova, A. Damialis, D. Vokou, A.M. Gutiérrez Bustillo, K. Hoffmann-Sommergruber, R. van Ree, Geographic and temporal variations in pollen exposure across Europe, Allergy 69 (2014) 913-923. 10.1111/all.12419
[6] H. García-Mozo, Poaceae pollen as the leading aeroallergen worldwide: A review, Allergy 72 (2017) 1849-1858. 10.1111/all.13210.
[7] C. Radauer, H. Breiteneder, Pollen allergens are restricted to few protein families and show distinct patterns of species distribution, Journal of Allergy and Clinical Immunology 117 (2006) 141-147. 10.1016/j.jaci.2005.09.010.
[8] O. Zetterström, E. Fagerberg, L. Wide, An investigation of pollen extracts from different deciduous trees in patients with springtime allergy in Sweden, Acta Allergol 27 (1972) 15-21. 10.1111/j.1398-9995.1972.tb01638.x.
[9] V. Niederberger, G. Pauli, H. Grönlund, R. Fröschl, H. Rumpold, D. Kraft, R. Valenta, S. Spitzauer, Recombinant birch pollen allergens (rBet v 1 and rBet v 2) contain most of the IgE epitopes present in birch, alder, hornbeam, hazel, and oak pollen: a quantitative IgE inhibition study with sera from different populations, J Allergy Clin Immunol 102 (1998) 579-591. 10.1016/s0091-6749(98)70273-8.
[10] H. Ipsen, H. Bøwadt, H. Janniche, B. Nüchel Petersen, E.P. Munch, J.A. Wihl, H. Løwenstein, Immunochemical characterization of reference alder (Alnus glutinosa) and hazel (Corylus avellana) pollen extracts and the partial immunochemical identity between the major allergens of alder, birch and hazel pollens, Allergy 40 (1985) 510-518. 10.1111/j.1398-9995.1985.tb00259.x.
[11] H. Ipsen, O.C. Hansen, The NH2-terminal amino acid sequence of the immunochemically partial identical major allergens of alder (Alnus glutinosa) Aln g I, birch (Betula verrucosa) Bet v I, hornbeam (Carpinus betulus) Car b I and oak (Quercus alba) Que a I pollens, Molecular Immunology 28 (1991) 1279-1288. https://t.co/E410FOJVtP.
[12] M.D. Heath, J. Collis, T. Batten, J.W. Hutchings, N. Swan, M.A. Skinner, Molecular, proteomic and immunological parameters of allergens provide inclusion criteria for new candidates within established grass and tree homologous groups, World Allergy Organ J 8 (2015) 21. 10.1186/s40413-015-0069-9.
[13] B. Wüthrich, F. Straumann, Pollen cross-reactivity. Can we establish a link between the in vitro results and the clinical situation?, Allergy 52 (1997) 1187-1193. 10.1111/j.1398-9995.1997.tb02522.x.
[14] R. Hirschwehr, S. Jäger, F. Horak, F. Ferreira, R. Valenta, C. Ebner, D. Kraft, O. Scheiner, Allergens from birch pollen and pollen of the European chestnut share common epitopes, Clin Exp Allergy 23 (1993) 755-761. 10.1111/j.1365-2222.1993.tb00363.x.
[15] Y. Kato, T. Morikawa, S. Fujieda, Comprehensive review of pollen-food allergy syndrome: Pathogenesis, epidemiology, and treatment approaches, Allergology International 74 (2025) 42-50. https://t.co/ilTPyBuos2.
[16] T. Zuberbier, J. Lötvall, S. Simoens, S.V. Subramanian, M.K. Church, Economic burden of inadequate management of allergic diseases in the European Union: a GA(2) LEN review, Allergy 69 (2014) 1275-1279. 10.1111/all.12470.
[17] 廣. 馬場, 公. 中江, 鼻アレルギーの全国疫学調査2008(1998年との比較), https://t.co/gZbnGMtE8n. 28 (2008) 193-204.
[18] W.J. Fisk, Q. Lei-Gomez, M.J. Mendell, Meta-analyses of the associations of respiratory health effects with dampness and mold in homes, Indoor Air 17 (2007) 284-296. 10.1111/j.1600-0668.2007.00475.x.
[19] 博. 吉野, 兼. 長谷川, 恵. 阿部, 耕. 池田, 輝. 三田村, 宇. 柳, 児童のアレルギー性症状と居住環境要因との関連性に関する調査研究
－アンケート調査結果を用いた健康影響要因に関する統計分析－, 日本建築学会環境系論文集 79 (2014) 107-115. 10.3130/aije.79.107.
[20] 繁. 高藤, 環境汚染とアレルギー, 日本内科学会雑誌 93 (2004) 1026-1031. 10.2169/naika.93.1026.
[21] S.J. Galli, M. Tsai, A.M. Piliponsky, The development of allergic inflammation, Nature 454 (2008) 445-454. 10.1038/nature07204.
[22] M.J. Khoury, R. Davis, M. Gwinn, M.L. Lindegren, P. Yoon, Do we need genomic research for the prevention of common diseases with environmental causes?, Am J Epidemiol 161 (2005) 799-805. 10.1093/aje/kwi113.
[23] L. Smurthwaite, S.N. Walker, D.R. Wilson, D.S. Birch, T.G. Merrett, S.R. Durham, H.J. Gould, Persistent IgE synthesis in the nasal mucosa of hay fever patients, Eur J Immunol 31 (2001) 3422-3431. 10.1002/1521-4141(200112)31:12<3422::aid-immu3422>https://t.co/WPHSQ91sxW;2-t.
[24] T.A. Platts-Mills, J.A. Woodfolk, Allergens and their role in the allergic immune response, Immunol Rev 242 (2011) 51-68. 10.1111/j.1600-065X.2011.01021.x.
[25] S. Kumar, Y. Jeong, M.U. Ashraf, Y.S. Bae, Dendritic Cell-Mediated Th2 Immunity and Immune Disorders, Int J Mol Sci 20 (2019). 10.3390/ijms20092159.
[26] K. Blümchen, T. Kallinich, E. Hamelmann, Interleukin-5: a novel target for asthma therapy, Expert Opin Biol Ther 1 (2001) 433-453. 10.1517/14712598.1.3.433.
[27] N. Seyfizadeh, N. Seyfizadeh, T. Gharibi, Z. Babaloo, Interleukin-13 as an important cytokine: A review on its roles in some human diseases, Acta Microbiol Immunol Hung 62 (2015) 341-378. 10.1556/030.62.2015.4.2.
[28] V. Mariani, S. Gilles, T. Jakob, M. Thiel, M.J. Mueller, J. Ring, H. Behrendt, C. Traidl-Hoffmann, Immunomodulatory mediators from pollen enhance the migratory capacity of dendritic cells and license them for Th2 attraction, J Immunol 178 (2007) 7623-7631. 10.4049/jimmunol.178.12.7623.
[29] S. Gilles, D. Jacoby, C. Blume, M.J. Mueller, T. Jakob, H. Behrendt, K. Schaekel, C. Traidl-Hoffmann, Pollen-derived low-molecular weight factors inhibit 6-sulfo LacNAc+ dendritic cells' capacity to induce T-helper type 1 responses, Clin Exp Allergy 40 (2010) 269-278. 10.1111/j.1365-2222.2009.03369.x.
[30] J. Gutermuth, M. Bewersdorff, C. Traidl-Hoffmann, J. Ring, M.J. Mueller, H. Behrendt, T. Jakob, Immunomodulatory effects of aqueous birch pollen extracts and phytoprostanes on primary immune responses in vivo, Journal of Allergy and Clinical Immunology 120 (2007) 293-299. https://t.co/wHzXXYsNZG.
[31] C. Traidl-Hoffmann, V. Mariani, H. Hochrein, K. Karg, H. Wagner, J. Ring, M.J. Mueller, T. Jakob, H. Behrendt, Pollen-associated phytoprostanes inhibit dendritic cell interleukin-12 production and augment T helper type 2 cell polarization, J Exp Med 201 (2005) 627-636. 10.1084/jem.20041065.
[32] S. Gilles, V. Mariani, M. Bryce, M.J. Mueller, J. Ring, T. Jakob, S. Pastore, H. Behrendt, C. Traidl-Hoffmann, Pollen-derived E1-phytoprostanes signal via PPAR-gamma and NF-kappaB-dependent mechanisms, J Immunol 182 (2009) 6653-6658. 10.4049/jimmunol.0802613.
[33] E. Agea, A. Russano, O. Bistoni, R. Mannucci, I. Nicoletti, L. Corazzi, A.D. Postle, G. De Libero, S.A. Porcelli, F. Spinozzi, Human CD1-restricted T cell recognition of lipids from pollens, The Journal of experimental medicine 202 (2005) 295-308. 10.1084/jem.20050773.
[34] S.G. Plötz, C. Traidl-Hoffmann, I. Feussner, A. Kasche, A. Feser, J. Ring, T. Jakob, H. Behrendt, Chemotaxis and activation of human peripheral blood eosinophils induced by pollen-associated lipid mediators, J Allergy Clin Immunol 113 (2004) 1152-1160. 10.1016/j.jaci.2004.03.011.
[35] O.U. Soyer, M. Akdis, J. Ring, H. Behrendt, R. Crameri, R. Lauener, C.A. Akdis, Mechanisms of peripheral tolerance to allergens, Allergy 68 (2013) 161-170. 10.1111/all.12085.
![matsumotoclinic's tweet photo. 【『花粉症とは何か？』シリーズ第二弾：花粉症の疫学・発症メカニズム】
おはようございます、院長の松本です。
今回は、『花粉症とは何か？』シリーズ第二弾として、花粉症の疫学とその発症メカニズムについて見ていこうと思います。
● 花粉症の疫学
特定の花粉によってアレルギー症状が現れることは、すでに1819年に英国の医師であったジョン・ボストックという医師によって初めて報告されていました[1]。
その後、1973年にチャールズ・ブラックリーという医師により皮膚テストや感作試験が行われ、実際に花粉がアレルギー反応（とはいえかなり不自然なやり方での反応）を引き起こすことが報告され、「花粉アレルギー」なるものの存在が広く世に知られるようになりました。現在では花粉は季節性アレルギー性鼻炎・結膜炎の原因としてよく知られており[2,3]、世界中で約10億人以上もの人が花粉症によるアレルギー性鼻炎の症状に苦しんでいると言われています[4]。
ヨーロッパでは主にモクセイ科・イネ科・キク科・カバノキ科の4つの植物が花粉症を引き起こすことが知られており[5,6]、花粉アレルゲンは7868のタンパク質ファミリーのうち29種類に分類されています[7]。
これらの花粉タンパクは、いわゆる「花粉症」としても知られる臨床症状である季節性アレルギー性鼻炎・結膜炎発症の引き金となるだけでなく、アレルギー性気管支炎（喘息）や皮膚炎症、さらには食物抗原（タンパク）と一部の花粉アレルゲンとの構造的相同性により食物アレルギーを引き起こす可能性があるとされています。そのため、これらにより引き起こされるアレルギー疾患は、総称して「Pollen-Food Allergy Syndrome（花粉-食物アレルギー症候群）」と呼ばれています[8-15]。
19世紀に初めて花粉症が報告されて以来、花粉症患者数の急増、症状の多様化、患者の生活の質の低下などにより、花粉症は現在世界中で深刻な社会経済的負担となっています[16]。
日本では主に、スギ・ヒノキ・イネ・ブタクサ・ヨモギなど約50種類もの植物が花粉症を引き起こすとされています。2008年には、スギ花粉症患者だけで患者人口が日本全体の26.5%（約三千万人）もいることが報告されています[17]。
花粉症患者は日本でも年々増加しており、1998年と2008年で比較すると、その10年間で国内での有病率は1.5倍（19.6%→29.8%）に増加しています（アレルギー診療ガイドライン2013年度版）。すでに、1800年代初頭には花粉症の存在が知られていた欧米とは異なり、1960年代まではわが国では存在しないとまで言われていた花粉症ですが、現在ではもはや「国民病」と言える状況になっており、ここ10年間の間でさらに花粉症患者は増加していると考えられます。国内では3〜4人に1人は花粉症というような状況になっており、これは今風の言い方をすると花粉症が「パンデミック」化していると言っても過言ではないでしょう。
ちなみに、日本で花粉症を含めたアレルギー疾患の増加が問題となったのは、今から30〜40年以上前に遡ります。当時は高度経済成長期に問題となった深刻な大気汚染に伴って、気管支喘息が急増していることが注目されました。
その後、断熱性・気密性が多少向上したとはいえ、先進諸国に比べて圧倒的に性能の悪い換気システムと、調湿ができない（湿度コントロールの悪い）低性能の住宅が大手ハウスメーカーを中心に日本中に建てられたため、カビやダニやハウスダストなどのアレルゲンが居住空間に一気に増加したことがアレルギー疾患増加と関係していることが指摘されてきました[18-20]。
住宅性能が健康に与える影響は甚大であり、日本の建築業界も再考が迫られています（住宅環境と健康については、WHOの『住宅と健康に関するガイドライン2018年版』を参照）⬇️
https://t.co/wSY32W7mkv
ところで、アレルギー疾患に限らずどんな疾患であっても、個体が生来持っている遺伝的素因と、個体が日々成長・生活していく環境との、複雑な相互作用（Gene-Environment Interaction）の結果として発症してくると考えられています[21,22]。
しかし、もちろんヒトの遺伝的素因を形成する遺伝子が、ここ100年ほどの短期間で急に変化したということは考えにくいため、花粉症の激増はアレルゲンとなる花粉量の増加や花粉自体の構造の変化、あるいは我々の周囲の環境が変化したことによると考えられます。
詳細は後述しますが、戦後建築用資材として植林されたスギが育ち、花粉が大量飛散するようになったこと（つまり花粉アレルゲンの増加）、天候や環境の変化による花粉自体の構造の変化、ディーゼル排気ガス・窒素酸化物・硫黄酸化物・タバコの煙やアルデヒド（飲食店や住宅由来）などの揮発性化学物質（VOC）や粒子状大気汚染化学物質（PM2.5など）の増加、居住環境の変化、食生活の変化、幼少期の病原体・寄生虫への暴露の減少（衛生仮説）、ヒトの腸内細菌叢の変化、精神的・肉体的なストレスなど、数多くの環境因子が花粉症増加の要因として考えられてきました。
この中でも、「衛生仮説」は非常に面白い仮説なので、また改めてご説明したいと思います。
● 花粉症発症のメカニズム
先述したように、花粉症は患者が空中に飛散している植物の花粉と接触した結果、後天的に免疫を獲得し、その後再び花粉に接触することでアレルギー反応を起こすものと考えられてきました。そして、この花粉症はアレルギーの中でも、B細胞（Bリンパ球）が産生するIgE抗体と肥満細胞（＝マスト細胞）によるメカニズムが大きく関与する、即時型のI型アレルギーの代表的なものとされてきました[23]。
免疫学的には、花粉症を含めたⅠ型アレルギー反応は以下の2つの段階に分けられるとされています[24]。
（i）感作期：
まず花粉タンパクを抗原提示した樹状細胞により、ヘルパーT細胞が活性化され、Th2（Tヘルパー2型）細胞へと分化します。そして、このアレルゲン特異的Th2細胞がサイトカインであるIL（インターロイキン）-4、IL-5、IL-13を分泌することで促進され、最終的にはアレルゲン特異的免疫グロブリンE(IgE)抗体の生成につながります。
（ii）エフェクター段階：
IgE負荷マスト細胞(MC)および好塩基球が、アレルゲン源への曝露時に脱顆粒を行い、炎症性メディエーター (ヒスタミン、プロスタグランジン、ロイコトリエン) を放出します。その結果、アレルギー患者は、鼻水・くしゃみ・かゆみ・および目の充血または腫れなど、鼻炎・結膜炎に典型的な症状に悩まされることになります。より重大な症状として息切れ、咳、喘鳴などを特徴とする気道過応答性（AHR）の結果現れることもあります。
上述したように、アレルギーにおける免疫系の働きとして、まずは「樹状細胞」という抗原提示細胞が中心となって、ヘルパーT細胞に抗原を異物として提示します。
花粉症の場合、最初のアレルゲンとなる花粉タンパクが粘膜面に侵入してくると、アレルギー性炎症を引き起こすとされているTh2細胞が誘導され、Th2関連サイトカイン（IL-4、IL-5、およびIL-13）の分泌を始めます[25]。IL-4は感作の開始に重要な役割を果たしていると考えられており、IL-5およびIL-13は感作プロセスの後期およびエフェクター期に関連していると考えられています。IL-5は主に気道好酸球増多（誘導）とその免疫応答に関与し、IL-13は主にアレルギー性炎症部位への様々なエフェクター細胞の勧誘と活性化によってアレルギー疾患の維持に寄与していると考えられています[26,27]。実際に、花粉抽出タンパク質は樹状細胞のケモカイン（CXCL12）による遊走を促進し[28]、Th2ケモカイン産生を増強する一方で、Th1ケモカインやTh1サイトカインの産生を抑制し、アレルギー反応を引き起こすことが報告されています[28-30]。
さらに、花粉抽出タンパクだけでなく、花粉由来の脂質もアレルギー性炎症を惹起することが報告されています[31-34]。これら花粉に含まれているタンパク質や脂質によって免疫応答が誘導された結果、最終的には抗原特異的B細胞が産生する抗体がクラススイッチして抗原特異的なIgE抗体が産生されます。これらIgE抗体は高親和性受容体FcεRIに結合して肥満細胞や好塩基球を誘導します。アレルギー性感作は、抗原特異的IgE抗体が引き起こすとされています。
すなわち、初回の感作によって花粉タンパクに対して特異的なIg E抗体が体内で産生された後に花粉タンパクに再曝露すると、その抗原特異的IgE抗体が速やかに粘膜面で増加します（血中にも増加）。その後、抗原特異的Ig E抗体が花粉タンパクに結合し、粘膜面に存在している肥満細胞などが活性化され、細胞の脱顆粒と炎症性メディエーター（ヒスタミン・ロイコトリエンなど）の放出が引き起こされます。その結果、花粉症を含めた鼻炎や結膜炎にみられるアレルギー症状（くしゃみ・鼻水・目の痒みなど）が引き起こさるということです[35]。
このような複雑な免疫応答のメカニズムで花粉症が発症してくるわけですが、実は花粉そのものが本当は悪いわけではないということを、次回以降に示していきたいと思います。
また、免疫システムが我々の身体全体の「形態形成維持」システム（＝ゴミ掃除システム）であることを考えると、我々の免疫力低下も花粉症を発症する大きな要因になっていることは、ここで強調しておきたいと思います。
今回は以上です！！
[1] J. Bostock, Case of a Periodical Affection of the Eyes and Chest, Med Chir Trans 10 (1819) 161-165.
[2] P. Panzner, I. Malkusová, M. Vachová, M. Liška, P. Brodská, O. Růžičková, M. Malý, Bronchial inflammation in seasonal allergic rhinitis with or without asthma in relation to natural exposure to pollen allergens, Allergol Immunopathol (Madr) 43 (2015) 3-9. 10.1016/j.aller.2013.06.009.
[3] E.O. Meltzer, J.R. Farrar, C. Sennett, Findings from an Online Survey Assessing the Burden and Management of Seasonal Allergic Rhinoconjunctivitis in US Patients, J Allergy Clin Immunol Pract 5 (2017) 779-789.e776. 10.1016/j.jaip.2016.10.010.
[4] R. Pawankar, Allergic diseases and asthma: a global public health concern and a call to action, World Allergy Organ J 7 (2014) 12. 10.1186/1939-4551-7-12.
[5] M. Smith, S. Jäger, U. Berger, B. Sikoparija, M. Hallsdottir, I. Sauliene, K.C. Bergmann, C.H. Pashley, L. de Weger, B. Majkowska-Wojciechowska, O. Rybníček, M. Thibaudon, R. Gehrig, M. Bonini, R. Yankova, A. Damialis, D. Vokou, A.M. Gutiérrez Bustillo, K. Hoffmann-Sommergruber, R. van Ree, Geographic and temporal variations in pollen exposure across Europe, Allergy 69 (2014) 913-923. 10.1111/all.12419
[6] H. García-Mozo, Poaceae pollen as the leading aeroallergen worldwide: A review, Allergy 72 (2017) 1849-1858. 10.1111/all.13210.
[7] C. Radauer, H. Breiteneder, Pollen allergens are restricted to few protein families and show distinct patterns of species distribution, Journal of Allergy and Clinical Immunology 117 (2006) 141-147. 10.1016/j.jaci.2005.09.010.
[8] O. Zetterström, E. Fagerberg, L. Wide, An investigation of pollen extracts from different deciduous trees in patients with springtime allergy in Sweden, Acta Allergol 27 (1972) 15-21. 10.1111/j.1398-9995.1972.tb01638.x.
[9] V. Niederberger, G. Pauli, H. Grönlund, R. Fröschl, H. Rumpold, D. Kraft, R. Valenta, S. Spitzauer, Recombinant birch pollen allergens (rBet v 1 and rBet v 2) contain most of the IgE epitopes present in birch, alder, hornbeam, hazel, and oak pollen: a quantitative IgE inhibition study with sera from different populations, J Allergy Clin Immunol 102 (1998) 579-591. 10.1016/s0091-6749(98)70273-8.
[10] H. Ipsen, H. Bøwadt, H. Janniche, B. Nüchel Petersen, E.P. Munch, J.A. Wihl, H. Løwenstein, Immunochemical characterization of reference alder (Alnus glutinosa) and hazel (Corylus avellana) pollen extracts and the partial immunochemical identity between the major allergens of alder, birch and hazel pollens, Allergy 40 (1985) 510-518. 10.1111/j.1398-9995.1985.tb00259.x.
[11] H. Ipsen, O.C. Hansen, The NH2-terminal amino acid sequence of the immunochemically partial identical major allergens of alder (Alnus glutinosa) Aln g I, birch (Betula verrucosa) Bet v I, hornbeam (Carpinus betulus) Car b I and oak (Quercus alba) Que a I pollens, Molecular Immunology 28 (1991) 1279-1288. https://t.co/E410FOJVtP.
[12] M.D. Heath, J. Collis, T. Batten, J.W. Hutchings, N. Swan, M.A. Skinner, Molecular, proteomic and immunological parameters of allergens provide inclusion criteria for new candidates within established grass and tree homologous groups, World Allergy Organ J 8 (2015) 21. 10.1186/s40413-015-0069-9.
[13] B. Wüthrich, F. Straumann, Pollen cross-reactivity. Can we establish a link between the in vitro results and the clinical situation?, Allergy 52 (1997) 1187-1193. 10.1111/j.1398-9995.1997.tb02522.x.
[14] R. Hirschwehr, S. Jäger, F. Horak, F. Ferreira, R. Valenta, C. Ebner, D. Kraft, O. Scheiner, Allergens from birch pollen and pollen of the European chestnut share common epitopes, Clin Exp Allergy 23 (1993) 755-761. 10.1111/j.1365-2222.1993.tb00363.x.
[15] Y. Kato, T. Morikawa, S. Fujieda, Comprehensive review of pollen-food allergy syndrome: Pathogenesis, epidemiology, and treatment approaches, Allergology International 74 (2025) 42-50. https://t.co/ilTPyBuos2.
[16] T. Zuberbier, J. Lötvall, S. Simoens, S.V. Subramanian, M.K. Church, Economic burden of inadequate management of allergic diseases in the European Union: a GA(2) LEN review, Allergy 69 (2014) 1275-1279. 10.1111/all.12470.
[17] 廣. 馬場, 公. 中江, 鼻アレルギーの全国疫学調査2008(1998年との比較), https://t.co/gZbnGMtE8n. 28 (2008) 193-204.
[18] W.J. Fisk, Q. Lei-Gomez, M.J. Mendell, Meta-analyses of the associations of respiratory health effects with dampness and mold in homes, Indoor Air 17 (2007) 284-296. 10.1111/j.1600-0668.2007.00475.x.
[19] 博. 吉野, 兼. 長谷川, 恵. 阿部, 耕. 池田, 輝. 三田村, 宇. 柳, 児童のアレルギー性症状と居住環境要因との関連性に関する調査研究
－アンケート調査結果を用いた健康影響要因に関する統計分析－, 日本建築学会環境系論文集 79 (2014) 107-115. 10.3130/aije.79.107.
[20] 繁. 高藤, 環境汚染とアレルギー, 日本内科学会雑誌 93 (2004) 1026-1031. 10.2169/naika.93.1026.
[21] S.J. Galli, M. Tsai, A.M. Piliponsky, The development of allergic inflammation, Nature 454 (2008) 445-454. 10.1038/nature07204.
[22] M.J. Khoury, R. Davis, M. Gwinn, M.L. Lindegren, P. Yoon, Do we need genomic research for the prevention of common diseases with environmental causes?, Am J Epidemiol 161 (2005) 799-805. 10.1093/aje/kwi113.
[23] L. Smurthwaite, S.N. Walker, D.R. Wilson, D.S. Birch, T.G. Merrett, S.R. Durham, H.J. Gould, Persistent IgE synthesis in the nasal mucosa of hay fever patients, Eur J Immunol 31 (2001) 3422-3431. 10.1002/1521-4141(200112)31:12<3422::aid-immu3422>https://t.co/WPHSQ91sxW;2-t.
[24] T.A. Platts-Mills, J.A. Woodfolk, Allergens and their role in the allergic immune response, Immunol Rev 242 (2011) 51-68. 10.1111/j.1600-065X.2011.01021.x.
[25] S. Kumar, Y. Jeong, M.U. Ashraf, Y.S. Bae, Dendritic Cell-Mediated Th2 Immunity and Immune Disorders, Int J Mol Sci 20 (2019). 10.3390/ijms20092159.
[26] K. Blümchen, T. Kallinich, E. Hamelmann, Interleukin-5: a novel target for asthma therapy, Expert Opin Biol Ther 1 (2001) 433-453. 10.1517/14712598.1.3.433.
[27] N. Seyfizadeh, N. Seyfizadeh, T. Gharibi, Z. Babaloo, Interleukin-13 as an important cytokine: A review on its roles in some human diseases, Acta Microbiol Immunol Hung 62 (2015) 341-378. 10.1556/030.62.2015.4.2.
[28] V. Mariani, S. Gilles, T. Jakob, M. Thiel, M.J. Mueller, J. Ring, H. Behrendt, C. Traidl-Hoffmann, Immunomodulatory mediators from pollen enhance the migratory capacity of dendritic cells and license them for Th2 attraction, J Immunol 178 (2007) 7623-7631. 10.4049/jimmunol.178.12.7623.
[29] S. Gilles, D. Jacoby, C. Blume, M.J. Mueller, T. Jakob, H. Behrendt, K. Schaekel, C. Traidl-Hoffmann, Pollen-derived low-molecular weight factors inhibit 6-sulfo LacNAc+ dendritic cells' capacity to induce T-helper type 1 responses, Clin Exp Allergy 40 (2010) 269-278. 10.1111/j.1365-2222.2009.03369.x.
[30] J. Gutermuth, M. Bewersdorff, C. Traidl-Hoffmann, J. Ring, M.J. Mueller, H. Behrendt, T. Jakob, Immunomodulatory effects of aqueous birch pollen extracts and phytoprostanes on primary immune responses in vivo, Journal of Allergy and Clinical Immunology 120 (2007) 293-299. https://t.co/wHzXXYsNZG.
[31] C. Traidl-Hoffmann, V. Mariani, H. Hochrein, K. Karg, H. Wagner, J. Ring, M.J. Mueller, T. Jakob, H. Behrendt, Pollen-associated phytoprostanes inhibit dendritic cell interleukin-12 production and augment T helper type 2 cell polarization, J Exp Med 201 (2005) 627-636. 10.1084/jem.20041065.
[32] S. Gilles, V. Mariani, M. Bryce, M.J. Mueller, J. Ring, T. Jakob, S. Pastore, H. Behrendt, C. Traidl-Hoffmann, Pollen-derived E1-phytoprostanes signal via PPAR-gamma and NF-kappaB-dependent mechanisms, J Immunol 182 (2009) 6653-6658. 10.4049/jimmunol.0802613.
[33] E. Agea, A. Russano, O. Bistoni, R. Mannucci, I. Nicoletti, L. Corazzi, A.D. Postle, G. De Libero, S.A. Porcelli, F. Spinozzi, Human CD1-restricted T cell recognition of lipids from pollens, The Journal of experimental medicine 202 (2005) 295-308. 10.1084/jem.20050773.
[34] S.G. Plötz, C. Traidl-Hoffmann, I. Feussner, A. Kasche, A. Feser, J. Ring, T. Jakob, H. Behrendt, Chemotaxis and activation of human peripheral blood eosinophils induced by pollen-associated lipid mediators, J Allergy Clin Immunol 113 (2004) 1152-1160. 10.1016/j.jaci.2004.03.011.
[35] O.U. Soyer, M. Akdis, J. Ring, H. Behrendt, R. Crameri, R. Lauener, C.A. Akdis, Mechanisms of peripheral tolerance to allergens, Allergy 68 (2013) 161-170. 10.1111/all.12085.](https://pbs.twimg.com/media/Gl9CsSFbYAMHkLr.jpg)
Who to follow
アトピールーム・アーカイブ
@atopyroom
会員総数1200名|各界の第一人者をお招きし、健康・環境問題をclubhouse、Twitterスペースで発信。こちらは呟かないアーカイブのみのアカウントです。番組視聴は主催者アカウントのフォローお願いします→@kayo_ikeda77 下記 URLのTwitterコミュニティへも参加してね！
キノピー先生@乳酸菌・大学教員
@kinoP_sensei
大学で乳酸菌を研究するかたわら、研究成果を社会に還元するために学内ベンチャー企業プロバイオを設立。美容と健康をサポートする情報を発信中！
ちか｜波動の使い手 
@lotushomeopathy
変わりたいのは「カラダ」だけですか？波動療法23年・7000人以上が体感した「人生の変化」を50代女性にわかりやすく届けています。 真の健康を探し続けてオーストラリアで18年、こころとカラダを整える方法を専門的に学び帰国。自分を整え、自分らしい人生を思い切り味わう波動療法の伝道師。
皆様の喜びのお声がなりよりも励みとなります。ネリエ様、ありがとうございます🙇♀️
お困りの方にお届け頂きありがとうございました。
健康と笑顔が広がります様に。
Kayoさんのアズロン（アレルギー性、アトピー性皮膚炎などを含む）も素晴らしい商品で 沢山の敏感肌やアトピーの方々やアレルギー性の肌の方々を助けてくれております🍀
#朝スペ7
オーガニックの保湿剤、アズロンが “レスキュースポットオイル アズロン”としてリニューアル！
従来のアズロンはおかげさまで完売いたしました。
ご愛顧有り難うございます。
花粉の季節、目元にも。
販売スタート迄今しばらくお待ち下さい
https://t.co/NvNDrzK9vw
149回アトピールームは、
ガイアの夜明けにもご出演📺
世界に和食の素晴らしさを伝える @ShunkouNagi 梛木春幸先生のお話しです🌏
今まで知らなかった和食の知識や灰干し弁当の開発秘話も🍱
是非お聞きください🐟
https://t.co/a3UyRNZEZv…
https://t.co/4hGXWc3Jw3
第144回アトピールームは、薬剤師で分子栄養学カウンセラーの井上康一先生 ＠nTTpXMxIw233658 にご登壇頂きます。井上桂子先生にもお話頂きます。ぜひ私のスペースのリマインダーを設定してください。 https://t.co/dx9zhrqLHB
リリース間近。新商品のアズロンベビーオイル。
本当に最高のものが完成しました。
もちろん100%オーガニック。大切な赤ちゃんにこそ、最高品質のオイルを届けたかった。
1ミリの妥協もなし。
敏感肌の大人も、朝晩のフェイシャルのお手入れに。
#アズロン
＃アズロンベビーオイル
#オーガニック
#オーガニック天然成分100パーセント
#メディカルアロマセラピー
弊社代表の無料セミナーです。事前登録はこちら🌿
【アトピー、アレルギーのためのアロマセラピー】無料講座のお知らせ。
https://t.co/rFvR602cZN
日時会期：2023年9月16日(土) 時間：15:00-16:00
参加費無料 会場開催
会場第8回オーガニックライフスタイルEXPO
産業貿易センター浜松町館 4階第１会議室
〒105-7501 東京都港区海岸1-7-1
※オーガニックライフスタイルEXPO事前登録はこちらから
内容「アロマセラピーとは」からはじまり、アロマセラピーの歴史と基礎知識、痒みと炎症を鎮める薬理効果のある精油とその活用方法についてお話しします。
アトピー、アレルギーでお困りの方、もしくはお困りの方のお役に立ちたいと思っていらっしゃる方で、なおかつアロマセラピーについて興味はあるが、あまりよく知らない、 アトピーやアレルギーに効果があるのか知りたい、という初心者の方向けのセミナーです。
自己紹介：Clubhouse、Twitter Space等、無料音声SNSにて、各界の第一人者の専門家を招いて健康情報、環境問題、プラネタリーヘルス（人の健康と地球環境は繋がっている）を発信する 「アトピールーム」主宰。JAA日本アロマコーディネーター協会インストラクター。鉄ミネラルアドバイザー。
アトピー性皮膚炎を発症したことからアロマセラピーと出会う。精油には様々な薬理効果がることを知り、JAAアロマコーディネーター協会で学び、アトピーやアレルギーのためのアロマセラピーに 特化したアトピーアロマサロンCHLORIS主宰。 2021年現在の法人を設立し、自社オリジナルレシピのアロマオイルazron アズロンの製造販売、及びアロマセラピー、アトピー、アレルギーに関する講座やセミナー、レッスンを行う。
この機会に是非アロマセラピーの世界に触れて下さい。
#アトピー
#アトピー性皮膚炎 #アレルギー
#オーガニックライフスタイルexpo
#保湿剤ジプシー #アロマセラピー
#メディカルアロマ #アズロン
弊社も参加させて頂きます。是非お越しください🌿https://t.co/bsZ20w4B2q
このたび弊社株式会社Azronは、8月22日より社名を
「株式会社アトピーアロマオーガニクス アズロン」
へと変更することになりました。
今後とも一層のご支援を賜りますようお願い申し上げます。
代表取締役 池田佳世
8月18日金曜夜8時のアトピールーム141回目は鉄ミネラル野中 鉄也 センセの第三弾。
ミネラル不足や新型栄養失調がアトピーの一因かも。私たちに本当に必要なお野菜とは？
スペースのリンクはこちら！↓↓↓
https://t.co/GZ9uz3VYuY
【手作り経口補水液】
毎日熱中症が心配な日が続きますね。熱中症予防には、お水だけではなく、失われるナトリウムの入った経口補水液を摂取しましょう。
お家にあるもので簡単に作れますよ。
基本は、お水とミネラル豊富なお塩とお砂糖（ハチミツがおすすめ）。
お家にあれば、仕上げに🍋レモンを絞ってビタミンCも加えればなお良し🙂
手作りだと、いろんなバリエーションができて楽しいですよ。
いろんなハーブやフルーツを入れてもお洒落。
写真は梅干しを作った時にできる梅酢と、梅酢塩（写真右の赤いお塩です。お塩に梅酢を加えて水分を飛ばすだけ）
を使ったもの。
市販の経口補水液やスポーツドリンクはたくさんありますが、家にあるもの作ればよりヘルシー🌿
また、こんな時期、ずっと汗をかきっぱなしでお肌が痒くなったりトラブルが起こりがち。
そんな時は、オーガニックのアロマセラピー、アズロンで、優しくゆらぐお肌をケアしてくださいね。
https://t.co/kFLtdW0hJz
#経口補水液
#アズロン
Last Seen Users on Sotwe
Büyük göt asığı
Seen from Egypt
🔞 🥕Shiro🐇 🔞
Seen from United States
Deniz özdemir
Seen from Turkey
FiyhaCDblue
Seen from Malaysia
塩山揚太郎🍟
Seen from Japan
A| 🌈
Seen from United Kingdom
actress ai
Seen from Singapore
Your Adick💦
Seen from Pakistan
เบสกาก้า(BESTGAGA)
Seen from Thailand
Young Flashy & Cocky
Seen from United States
Most Popular Users
Elon Musk
@elonmusk
241.5M followers
Barack Obama
@barackobama
118.9M followers
Cristiano Ronaldo
@cristiano
114.6M followers
Donald J. Trump
@realdonaldtrump
111.8M followers
Narendra Modi
@narendramodi
107.1M followers
Rihanna
@rihanna
98.7M followers
NASA
@nasa
92.3M followers
Justin Bieber
@justinbieber
91.8M followers
KATY PERRY
@katyperry
90.1M followers
Taylor Swift
@taylorswift13
84M followers
Lady Gaga
@ladygaga
75.5M followers
Virat Kohli
@imvkohli
73.5M followers
Kim Kardashian
@kimkardashian
70.9M followers
YouTube
@youtube
68.8M followers
Neymar Jr
@neymarjr
66.6M followers
Bill Gates
@billgates
65.3M followers
Selena Gomez
@selenagomez
63.1M followers
The Ellen Show
@theellenshow
62.2M followers
CNN
@cnn
61.8M followers
X
@x
60.7M followers