うに✴︎10w

アラフォー40↑👩夫は年下。低AMH。IVF①②×、初回から2個移植。Th1/Th2比🙅‍♀️移植③、4AA+4AB。タクロリムス服用で初めて🧚
凍結できても着床しない民。たまに愛着障害についても呟きます😇
無言フォローすみません🙏♡は応援と共感！
ご自身の気持ち優先で🧱されてください🙇‍♀️

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

@moo2022931 私は両家遠方でどちらの家にもまだ妊娠報告もしていないので、夫の付き添える時以外は全部1人で行く予定です😂エコーで姿を確認するまで不安になりますよね💦つわり早く落ち着いてくれると良いですが、落ち着いたらそれもまた不安で😅つわりに振り回されてます（笑）

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

出産予定の病院とNIPTや初期精密超音波をするところが違う場合、産院の先生に伝えておくべきなのかな？🤔前回NIPTの紹介されて、次回までにどうするか決めてきてね〜って感じだったけど、別の施設で受けるから黙ってた😅

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

【11w0d】
今日から11w！つわりはかなり落ち着いていて、ピークは過ぎた気がする！タンパク質が全然取れなかったから、これから頑張って摂りたいなー。ラクトフローラとプロバイオティクスはまだ継続した方が良いのかなぁ。不妊治療CLの先生は切迫予防になると言っていたので、やめ時がわからない😅

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

今一番食べたいもの。じゃがいもー🥔😭

[nanana🍚 @nananahellooo]

北海道のおばあちゃんが一人でやってる居酒屋行った時に出てきたじゃがバターが美味しくてレシピ聞いたんだけど帰ってきてからめちゃくちゃジャガイモ食べるようになった。
皮剥いて砂糖水で煮込んで火通ったら水捨てて醤油とバター入れてざっくり混ぜて完成。

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

今日の朝からつわり終わった？って思うくらい元気😅胃が張ってる感じがして、ゲップはめちゃくちゃでるけど吐き気が治っている。ちゃんと生きているのか心配に🌀金曜日に受診予定だから、それまでが不安だなぁ😭

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

それはそうなんだけど。妊娠出産が原因で死ぬリスクがない性別から言われるのはね😇

[kouei🍠 @kouei52]

「出産は命懸け」という言葉を聞くけど、

現代の日本では、妊産婦死亡率は
出生10万件あたり約3人。
確率にすると約0.003％。
（林業は約0.07％）

まず死にません。
日本は世界でもトップクラスに安全な
出産環境が整っている国です。

安心して産んでください。

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

マックの商品入れ間違いに初めて当たった🍔ショック受けていたら夫が取り替えに行ってくれた😭徒歩2分くらいだけど、まさか行ってくれると思わなくて😭つわり中に食べれるもの限られてるので嬉しすぎた😭

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

@Phtgd3W61p4641 わたしも論文見ました〜！プラセボに当たったらと思うと、二重盲検だと参加しにくいなーと思って見ていました😅早くエビデンスが確立されると良いですね✨

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

@Phtgd3W61p4641 私は定期的に測ってたわけじゃないのですが、検査のために他院を受診した時に変動すると説明されたと思います！私が測った時は月経14日目でしたが、特に指定された訳では無くCD138に合わせた日程でした💦血液中の値が子宮内膜の免疫状態と同じと言い切れないみたいなので、解釈が難しいですね😓

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

@Phtgd3W61p4641 わたしはラクトフローラシナジー飲んで、フォルテで膣錠もしていたけど全然だったので💸😭
免疫本当に厄介ですよね😢不妊治療開始時に知りたかったけど、値も採血のタイミングで変わるみたいだし困りますよね💦
免疫も落ち着いてくれると良いのですが🙏

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

ワクチン接種のスケジュールを考えなきゃいけないな。インフルとRSは打つ。百日咳も打とうかな。コロナは過去に接種した時の副反応がトラウマで打ちたくない😭
あと、風疹抗体がたぶん低くなってそうなので夫に打ってもらわなきゃかな💉
次回、大学病院行った時に聞いてみよう🏥🤔

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

@Phtgd3W61p4641 フローラ100%はすごいです〜🤩子宮の環境最高ですね🥰

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

今日から10w！地震で目が覚めてから眠れず、すでに気持ち悪い😅つわりが始まって5週間経ってわかるのは、豆腐を食べると絶対に🤮する（笑）逆にしないのはフルーツ🍉梅干しも塩だけで漬けたやつじゃないと気持ち悪いし、同じ食品でもメーカー違うと無理だったり自分がめんどくさい😇

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

日比谷のル・プチメックで買ったポルチーニ塩パンが美味しすぎた。なんで1つしか買わなかったんだ😭オリーブ🫒とチーズ🧀のバゲット並に好き🥰

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

高齢でハイリスク、結婚してから11年も経っているので、中期の精密超音波検査を18w〜20wで受けるまでは妊娠したことを両親にも言わないつもりなんだけど遅すぎるかな。何があるかわからないから、本当は産まれるまで言いたくない😅

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

@Rrx1Yn CL卒業おめでとうございます🥹元気に育ちますように🥰

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

9w3d
今日から産む予定の病院で診察。お腹の子は順調みたいで良かった😌今日からだと思っていたけど、妊婦健診は次回からで2週間後。夫と相談してNIPTと初期精密超音波検査を予約。FMFの資格を持ってる先生のところにした！

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

@moo2022931 私もさっきNIPT予約したところです！初期精密超音波検査も一緒にしたくて、先生の技術面も考えたので結構悩みました😅

[うに✴︎10w @tanomm3mm3]

9w0d
8w後半から食べ悪阻に加えて吐き悪阻もプラスされた気がする😅夜はフライドポテトかシャインマスカットしか食べられない🍟つわり始まってからほぼ全ての家事を夫がしてくれて感謝✨義実家から差し入れ沢山貰えてありがたや〜😊（妊娠は報告してない笑）

[SCARS @SCARS0127]

さて、タクロリムスについてなんとRCTが。

https://t.co/uvb1ZkJWKl

反復着床不全の患者にタクロリムスを使用したところ、妊娠率に有意差が出たとする論文。

まず僕の結論：タクロリムスが妊娠予後の改善につながるシグナルが出ているが、統計学的な脆弱性があり、臨床導入するにはさらなる追試が必要

イランからの報告。

４０歳以下の３回「良好胚」を移植しても妊娠しない患者を反復着床不全：RIFと定義。

良好胚の定義は「D3で７割球以上、かつフラグメンテーション10%以下」

RIF患者のTh1/Th2比を測定し、10.3以上の患者を免疫性不妊と定義した。

サンプルサイズ設計が、、、
ちょっと論外。
https://t.co/JdQ6J9K1D3

こちらの論文を参考にしてる。
この論文はTh1/Th2が高い群に「本人希望に応じて」タクロリムス使用群と非使用群を分けて（ARTか一般不妊治療かは混在）、「妊娠反応が陽性になった場合」に「胎嚢確認＝臨床的妊娠」になった割合が96％ VS 72%だった。

これを参考にタクロリムス使用群の妊娠率を97％と仮定、非使用群は72％と仮定し、その差を検出するのに必要なNの数を80とした。

お判りいただけるだろうか。hCG陽性になった人たちでタクロリムス使用の有無で胎嚢確認にいたるかどうかを調べた研究結果を参考に、今回移植前にタクロを使った場合のサンプルサイズが検討されている。これは無茶苦茶。

さて、エントリーされたサンプルサイズの設定はともかく、エントリーされた８０人は完全にランダム化されて４０人にはタクロリムス3mg/dayを投与、４０人にはプラセボが投与された。

良好胚盤胞（GradeA/Bと記載、Gardner分類なのかは不明）を移植した

結果は
介入群は臨床的妊娠率17/40 = 42.5%
プラセボ群が6/40 = 15.0%
p＝0.0125
両者の差は+27.5%、95%信頼区間 +6.5〜+48.5%

number needed to treat：NNT=4
つまり圧倒的にタクロリムス使用群の妊娠率が高く、プラセボと比較して、4人治療すれば1人の追加の臨床妊娠を得られるとした。

サンプルサイズ設定はめちゃくちゃだけれど、この結果そのものは重視されなくてはいけない。

が。

いかんせんこの論文の最大の疵はサンプルサイズ、、、

これ、仮にプラセボ群で妊娠がもう2例多かったとするともうp値は有意差が無くなる。
現場としては仮に良好胚盤胞を移植したなら、妊娠率15%はかなり偏った結果ではないか？という疑問が生じる。

そしてp<0.05の意味とは？

「p=0.0125なんだから95%以上の確率で本当に効いているのでは？」と思うかもしれない。

しかしp値は本当に差がないと仮定したとき、これほどの差が偶然出る確率であって、「本当に差がある確率」ではない。

この研究はサンプルサイズ設計に用いた効果量の根拠が不適切なので、RIFに対する現実的な効果量を検出するのに十分な検出力を持つよう設計されたとは言えない。実際、著者自身もその点を認めている。

検出力（≒感度）が低いと本当に効果のある治療でも有意差を拾える研究が少なくなる。

一方で、効果がない治療でも5%程度は偶然p<0.05になる。

1000個の治療仮説のうち、本当に有効なものが100個しかなく、検出力（感度）20%、有意水準5%（要はp<0.05を有意）とする。
本当に有効な100個から有意になるのは20個。
→80個は偽陰性となり、闇に葬られる。

無効な900個からも、偶然45個が有意になる。すると「p<0.05だった65研究」のうち、本当に有効なのは20研究しかなく、陽性的中率は約31%になる。

低検出力だと、陽性研究の中で偶然の当たりが相対的に目立つようになる。

もちろん今回のRCTが「69%の確率で偽物」という意味ではない。事前確率が分からないのでそんな計算はできない。

ただし、今回のNだと
①本当にめちゃくちゃ効くのか。
②効くけど、たまたま今回ものすごく上振れしたのか。
③それとも偶然の陽性なのか。

この区別がまだ十分についていない。

だから「p<0.05だったから証明された」ではなく、有効性を示すsignalが出たので、十分な症例数で再現する必要がある

計算するとN＝500くらいが妥当じゃないかな？

あと現在の保険のルールではタクロリムスは保険通ってないので、移植周期でタクロリムスのみ自費で処方した場合でも、採卵から移植まですべて自費になります。

混合診療で出してるところは、かなりリスキー。全部その医療機関が保険者に返金を求められる可能性があるからね。