Toyo@呼吸器内科専門医

呼吸器科医。間質性肺炎のトランスレーショナル研究に携わっています。Respirologist, MD PhD, ATSF, focusing on translational research for interstitial lung disease. Associate Editor of RMCR.

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

2008年、Evernoteが出てからすぐに利用開始し、有料会員としてずっと利用してきましたが、年間18000円への値上げ。
第2の脳として話題のobsidianへ、とうとう移行する日がきてしまいました。Evernoteこれまでありがとう。
Obsidian、ノードがうにょうにょ動いて繋がっていくのは、まるで生命の進化のようで、眺めてるだけでも楽しい。

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

@ifitwasnt1 黄色いBAL液ですね！！！
テンション上がって、後輩に蘊蓄たれます笑

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

市民公開講座だん。
普段の学会発表と違い、使う言葉もスライドも、だいぶ気をつけて発表したけど、反響はどうだっただろうか。
なお、ご一緒した他科の先生方の発表聴いてめちゃ勉強になりました。

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

@tokurontinus 買って、読んでみます！

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

気合いでメインの原著論文の初稿完成。学会参加してたおかげで、集中して執筆出来た。
真っ白から一気に書き上げた☺️ご機嫌☺️

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

寝室で子供の寝かしつけにいてあげないといけない時、携帯からCodexに指示して続きの解析を進めさせるの、地味に役立つ

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

SPReAD不採択！残念！
採択率2％ちょいですか😳

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

@NBeoka 日々、綱渡りです💦

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

最近講演会や医局長業務が立て続けにあって、なかなかメインの研究執筆を進められていなかった。
今回の抗酸菌学会発表終わって講演会準備も少し間隔が空いたので、学会中、ホテルでも会場でも思う存分進めることが出来た。
微々たる進捗かもしれんけど、やっと着手出来てホッとしてます。
医局ネキは講演会を年100回？だったよね。医局ニキの道はまだまだ遠い😂

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

@misono_cafe あれ？勘違い？？
頑張ります‼️

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

@SatoSeidai 交通の便、田中さんというアナウンサーの知名度、疾患の認知度など、色々複合要因？
事務局を予定している身としても、気になる😳

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

すごい盛況だったのですね。
私も今週末、非結核性抗酸菌症について、市民公開講座の予定です。
どんな質問が来るのか、予習で参加出来てたら良かったです。

[日本結核・非結核性抗酸菌症学会【公式】 @kekkakuJSTB]

ありがとうございました。
市民公開講座は600人以上あつまる盛況ぶりでした👏

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

@keinakashima1 我々は外勤があるので、その時も必ず持ち歩いています！AI時代には必須ですよね☺️

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

@keinakashima1 当院から参加していた若手にも受講するように声をかけ��した☺️勉強になりました！

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

中島先生が紹介されていた書籍、聴きながらポチリました。

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

勉強になりました😊👍

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

面白かったです。
なお、肺線維症も(一部は)骨髄の病気だと私は思ってて、その仮説を証明しようとしています。

[ツチノコ在宅ケモ屋 @tsurutacl]

【衝撃】
がん細胞が骨髄を支配する！？
JAMA Oncology論文コメント欄で皮膚科医と腫瘍内科医が大激突！！

まずは元論文の概略ですが、、

免疫チェックポイント阻害薬（オプジーボとかキイトルーダ、略語：ICI）の副作用で起こる

免疫関連有害事象の皮膚炎を治す凄い論文が出ました。

【ざっくり内容】
JAK阻害薬、ICI皮膚障害を1週間でほぼ消し去る。

JAMA Oncology掲載。

正直かなり面白い試験です。

今回の対象は

Grade3-4の重症ICI関連皮膚炎。

通常は

ステロイド大量投与
↓
改善しなければ免疫抑制剤追加

という流れになります。

問題は、、

効くまで遅いという事がありました。

過去報告では改善まで中央��55日。

さらにステロイドは

感染症
消化管出血
高血糖

などの副作用もあります。

そして何より

「せっかく免疫を活性化して癌を攻撃しているのに、ステロイドで免疫を抑えて大丈夫なのか？」

という永遠の問題がありました。

そこで登場したのが

Upadacitinib（リンヴォック）。

アトピー性皮膚炎や関節リウマチで使われるJAK1阻害薬です。

今回のPhaseⅡ試験では

Grade3-4のICI関連皮膚炎33例に

Upadacitinib 15mg/day

を28日間投与。

結果は、、

皮疹改善率100%
完全消失91%
掻痒感は1日で改善
約半数は3〜5日で改善
ICI継続率94%

という驚異的な数字でした。

しかも

重篤な有害事象は0例。

論文を読んだ瞬間

「ステロイドいらんやん」

と思った先生も多いはず。

ただし、、

ここでDana-Farber/Harvardの皮膚腫瘍グループ��コメント欄で待ったをかけます。

主張は大きく3つ。

①JAK阻害薬は血栓症や心血管イベントのリスクがある

②今回の多くは斑状丘疹型で自然軽快する症例も含まれるのでは

③皮膚障害は病型ごとに治療すべきで、Dupilumabなどより標的性の高い治療がある

というもの。

確かにもっともな意見です。

ところが著者側も反論。

そもそも今回の対象はGrade3-4であり、

「軽症皮膚炎が自然軽快する」

という話ではない。

また、

JAK阻害薬の警告は主に1年以上の長期投与データから来ており、

今回のような

4週間

という短期投与にそのまま当てはめるべきではないと主張。

さらに面白いのはここ。

Dana-Farber側は

「JAK阻害で抗腫瘍免疫が落ちるかも」

と懸念したのですが、

著者らは逆に

ホジキンリンパ腫や肺癌で

JAK阻害薬＋ICI

が生存改善を示した試験を引用��て反論しています。

どちらが正しいかはまだ分かりません。

ただ少なく��も、

今回の試験は

「ICI皮膚障害に対してJAK1阻害という治療コンセプトが成立する」

ことを示した重要な試験だと思います。

もちろん

単群試験
33例
単施設
追跡28日

なので、

明日から標準治療が変わる話ではありませんが、、

しかし今後

Upadacitinib vs ステロイド

のRCTが行われれば、

ICI皮膚障害の治療アルゴリズムが大きく変わる可能性があります。

ちなみに！！！！

この議論、実はここからが本番です。

Dana-Farberが

「JAK阻害薬よりDupilumabの方が良いのでは？」

と主張しています。

その根拠論文では、

なんとDupilumab使用群で全生存期間の改善が示唆されています。

【JAMA Oncology】
Morbidity and Mortality Outcomes of Dupilumab for Cutaneous Immune-Related Adverse Events - PMC https://t.co/9vrneRdHrC

もちろん観察研究なので鵜呑みにはできません。

しかしその背景にはNature 2024があります。

従来、

癌免疫は

癌
↓
T細胞
↓
PD-1

の話だと考えられてきました。

ところがこのNature論文では、

癌は骨髄を乗っ取り

IL-4を介して

MDSCや免疫抑制性マクロファージを大量生産させている

可能性が示されました。

つまり癌は

腫瘍局所だけで戦っているのではなく、

骨髄という工場そのものを書き換えていたのです。

そしてDupilumabは

このIL-4シグナルを遮断する薬。

実際にPD-1耐性肺癌患者へ

PD-1阻害薬＋Dupilumab

を投与した探索的試験では、

CD8陽性T細胞増加

単球減少

さらにnear-complete response症例まで報告されています。

まだ仮説段階ですがおもろくないですか？

【Nature】
https://t.co/IEU6EpL1n2

個人的には、

JAK阻害薬の論文も面白かったですが、

その裏で展開されている

「癌は骨髄の病気でもある」

というNatureのストーリーがある事も面白かったので絶対まとめようと思いました。

もう何かこっそり、がん患者の医者でIL-4阻害しちゃう人達が出そうで怖いよね。これ。

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

@ifitwasnt1 あかんやつや😂

[Toyo@呼吸器内科専門医 @toyosh]

師長さんにも勧めました😌

[にゃんでもにゃ医 @lE9BrvyUwLLVZIE]

臨床倫理やACPを学ぶための三種の神器😇😇😇