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¡Nuevos tratamientos para la esquizofrenia! 😀🙏🏼
Hasta hace muy poco, los fármacos aprobados para el tratamiento de la esquizofrenia tenían como mecanismo principal el de antagonizar, directa o indirectamente, la activación del receptor dopaminérgico D2.
El papel de la dopamina como mediador crítico de la psicosis está bien establecido y los síntomas psicóticos, como alucinaciones y delirios, son características centrales de la esquizofrenia.
Pero otros síntomas clave, especialmente los síntomas negativos (aislamiento social, anhedonia) y los déficits cognitivos, no responden de manera significativa a los antipsicóticos actuales, lo que explica la discapacidad persistente en la mayoría de las personas con esquizofrenia.
Los avances en la comprensión de la genética y la fisiopatología de la esquizofrenia nos han mostrado que se trata de un trastorno complejo, con múltiples etiologías subyacentes, por lo que es poco probable que un solo fármaco pueda abarcar todos sus aspectos.
La reciente aprobación en EE.UU. de Cobenfy (xanomelina/trospio), un agonista muscarínico funcional M1/M4, empieza a ampliar el arsenal terapéutico más allá de la dopamina para la esquizofrenia. ESTO ESTÁ REQUETEBIÉN.
Hoy se están explorando alternativas farmacológicas prometedoras que afectan los sistemas de neurotransmisión (glutamato, GABA, acetilcolina) y, en ciertos subgrupos, los procesos inmunes e inflamación.
Un solo fármaco no puede abarcar todos los dominios de la esquizofrenia (psicosis, cognición y síntomas negativos). La psicosis puede entenderse como un fenómeno ‘downstream’ de una disrupción cortical glutamato–GABA, no su causa primaria. Es decir, ¡la dopamina grita porque el glutamato y el GABA llevan rato peleándose!
Y el sistema inmune no es un actor secundario en la esquizofrenia. En un subgrupo de pacientes, hay evidencia de participación inmuno-inflamatoria.
El sistema inmune podría estar participando en varios puntos del circuito NMDA–GABA–GLU–DA.
La microglía no solo “defiende”. También modula la sinapsis, la poda, libera neurotransmisores y citocinas. Y, muy importante....cuando se activa crónicamente (infecciones tempranas, estrés, inflamación sistémica):
🔻 Reduce función NMDA
🔻 Afecta interneuronas GABA PV
🔺 Aumenta glutamato extracelular
La activación crónica de la microglía forma parte de la fisiopatología de la esquizofrenia en un subgrupo de pacientes, especialmente debido a la disrupción de la transmisión NMDA–GABA–glutamato durante el neurodesarrollo y la adolescencia.
Por eso necesitamos tratamientos más diversos y, ojalá, más personalizados para la esquizofrenia. No podemos pensar solo en la vía de la dopamina… hay más vías que atender y puede haber participación inmunológica también.
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