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[wasics @wasics]

下記が意外だった。内部の深いサイエンスやビジネスの知見があるから？

Internally and collaboratively discovered drugs demonstrated greater commercial success compared with acquired drugs.

https://t.co/wlITcFa7gx

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創薬研究開発を他力でしか進められない現実をどう乗り越えるか？自分たちは何が出来、何のリスク���許容し、何に新しくチャレンジするか？
評論家ではなく、研究者として成長をするために忘れてはならないマインドがあるはず

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最適なモダリティを選ぶのは様々なことを総合的に考える必要がある https://t.co/2xR8wMKMn3

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BTKとKRAS G12C covalent inhibitor を題材に分子サイズとcovalent warhead をいくつか変化させてaffinityとreactivityの実験を行い、起点化合物に関する提言をしている
Size-Dependent Target Engagement of Covalent Probes | Journal of Medicinal Chemistry https://t.co/T1LxuVQXY3

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FBDDの化合物最適化ストーリーは美しい。ストーリーに隠された苦労はあると思うが。
Drugging Challenging Cancer Targets Using Fragment-Based Methods | Chemical Reviews https://t.co/B3fT8G3Gc7

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臨床入りしている4つの化合物とその誘導体を用いて丁寧に考察している。HBDが大切で、実験的に遮蔽されているか否かを確認することが重要。
Structural and Physicochemical Features of Oral PROTACs | Journal of Medicinal Chemistry https://t.co/aOgCOPWaHg

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Molecular Glueのレビュー。複合体構造解析の考察とスクリーニング技術をうまく活用して進めている印象。分解させないMGの場合、特異性/選択性評価はどうするのだろうか？
The “three body solution”: Structural insights into molecular glues https://t.co/VlRs1WA27M

[wasics @wasics]

PfizerからLipE, LipMetEのアップデート。プロットを見ながら最適化することでバランスの良い化合物を取得できる可能性が高まる
An update on lipophilic efficiency as an important metric in drug design: Expert Opinion on Drug Discovery: Vol 19 , No 8 - Get Access https://t.co/yjziJIygko

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過去の文献で報告されたFsp3と臨床開発の関係を改めて見直した文献。Fsp3はほぼ影響を与えていないという結果。合成化学の研究、化合物ライブラリーには影響を与えたものの、創薬研究はFsp3だけでは説明が難しいのは当然だろう。 https://t.co/HLmTFv0f9r

[wasics @wasics]

小スケールはCRO外注よりも内製でミニチュア化した方がコスパ良くDMTA cycleは早く回ると思われる。
An Automated Purification Workflow Coupled with Material-Sparing High-Throughput 1H NMR for Parallel Medicinal Chemistry | ACS Medicinal Chemistry Letters https://t.co/086gP1NuVH

[wasics @wasics]

隣の芝は青い症候群を治療する薬を創出したい

[wasics @wasics]

地に足をつけて落ち着いて創薬研究に取り組みたい。短いスパンでマイルストン設定すると目先の利益に走りがち。

[wasics @wasics]

可能性がゼロになるまで置換基を変換し続ける事に意味はあるのか？データを解析、考察して、特徴を捉えて本質を考えてDMTAを進めるようにならないと疲弊していく。

[wasics @wasics]

今のマネジメントで悩んでいる部分。どうしたら良いものやら…

[komitsubo @komitsubo]

他責思考というのは結構改善が難しい。本人の思考の根幹からでてくるから。自分は頑張っていて何にも問題はない、でも評価されないのは上司の問題、チームが回らないのは周りメンバーの問題、そんな自分に否定的な事を言うのは相手��能力が低いから。その発想は必ず相手に問題がある前提から始まる。

[wasics @wasics]

組織に若いメンバーが入るのはとても大切だと感じた。周りのメンバーに刺激が入る。組織メンバーを外部環境に合わせて入れ替え、良い緊張感を保つスタイルで進めていく。

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Transferrin receptorを活用した細胞外タンパク質のDegrader。触媒的に回ることを示唆するデータを示している。 https://t.co/2fBUdO7AkC

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現場の意見は傾聴するが、本質を捉えて対応すべき内容と対応しない内容は明確に示す必要があると感じた。環境を構築するのが仕事だが、全てを叶える神様ではないことは伝えていきたい。

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細胞外のタンパク質分解に関するレビュー。抗体と差別化できるモダリティになるのか？
Extracellular targeted protein degradation: an emerging modality for drug discovery | Nature Reviews Drug Discovery https://t.co/TRk7a5vdkn

[wasics @wasics]

Amideを上手く環化固定して活性向上させた事例。imidazoloneはPhe217と相互作用しているとのこと。

Imidazolone as an Amide Bioisostere in the Development of β-1,3-N-Acetylglucosaminyltransferase 2 (B3GNT2) Inhibitors | Journal of Medicinal Chemistry https://t.co/52g4Gj75mn

[divetoinfinity@創薬研究 @divetoinfinity]

化合物を最適化する合成部隊だけが強くっても、CROとどう違うの？？というチャレンジに応えられない。
次のテーマを自分たちで見つけてこられない創薬組織に未来はないのだ。。