Yoshihisa Okazaki

消化器内科医・モナドロジスト・医学博士・数学修士・岡崎能久　MD・PhD・MS　東北大学医学部(1-2年）大阪大学医学部3年次編入卒 千葉大学数学科・大阪大学大学院修士（数学）近畿大学病院・羽曳野医療センターetc勤務　岡山県金光学園中高卒　広島県福山市鞆町(岡崎雄志郎宅) 　中高数学専修免許　医師免許(2001）

[Yoshihisa Okazaki @XX62]

『The tissue-specific regulation of immunobiology by IL-17 signaling』

Science Immunology　12 Jun 2026

がん:
腫瘍微小環境（TME）を形成する重要因子
抗腫瘍作用と腫瘍促進作用の両面持つ
がん種によって役割が異なる
組織選択的IL-17制御法開発が進行中

[Yoshihisa Okazaki @XX62]

@lemonstoism これでは、心臓移植どころではありませんな！

[上田重人@東京TCMクリニック乳腺外科&腫瘍内科 @UedaShigeto1]

#槐耳顆粒
#乳癌　
術後治療に1年服用する事で、とくにトリプルネガティブ乳癌の再発抑制効果がある事がメタ解析で明らかになりました。

https://t.co/xIcJerxpFt

[島らっきょう大好きバナナさん🍌 @SimarakyoBanana]

体軸性脊椎関節炎（axSpA）に対する抗IL-17A/Fバイスペのナノボディ（sonelokimab）の臨床試験進んでますね🤔

効いてそうで良き良き🥰

ちなみにビメキズマブのようなIL-17Aと IL-17Fに交差するような抗体では、一般的に IL-17Fへの結合が低親和性になる弱点があります🙅‍♂️

sonelokimabはIL-17A/F交差VHHに単独でIL-17Fへ結合できるVHHも連結することでこの弱点を補っています！

いやー、良く考えられた合理的な抗体デザインで好きです🫶

[Masahiro Hotta @hottaqu]

『量子力学の��新常識＞』（堀田昌寛,広江克彦著, 講談社サイエンティフィク）が出来上がって、届きました。来週、書店に並ぶ予定です。よろしくお願いいたします。

[Dr. Thomas Ichim @exosome]

Small molecule that can be used as a drug to increase NK cytotoxicity

Use this with #senovax and #anktiva by $IBRX

https://t.co/tGjcoBz3pd

[Yoshihisa Okazaki @XX62]

@tsurutacl innovent社の Ib I363は注目です。中国がやるかも？ IL2の薬剤化。そしたら、アメリカを抜き去った証ですね。

[Yoshihisa Okazaki @XX62]

@tsurutacl 面白い発信楽しみにしております。

[榎木英介 独立系病理医（学士編入） @enodon]

病理診断診療所開業3ヶ月。だんだん忙しくなってきて、Xに投稿する回数も激減。ただまだ無給医です。おそら診療所で月600件くらい検査標本見ていますが0円。

まあ忙しいのは食い扶持を稼ぐ非常勤を入れているからでもあるけど、辞めるわけにもいかない。忙しいけど貧乏。
#病理開業医

[Bat Pitt @ManniloTrader]

$IBRX #Anktiva IL-15 Paper is coming within days by @DrPatrick

[ツチノコ在宅ケモ屋 @tsurutacl]

おぉおお

次世代免疫療法の波が凄い。

ivonescimabが1つ頭抜けてるね。

あとは大腸がんでぶち抜けるか？

[Yoshihisa Okazaki @XX62]

@tsurutacl 度々すみません。例えば、TMEのhot化≒iatrogenicIBD？？妄想が膨らみます。ここに、がんワクチン療法も組み入れたいですね。

[Yoshihisa Okazaki @XX62]

@tsurutacl 医学の創造です。私も、前臨床、P1、P2試験にワクワクするタイプです。P3、市販後が大切ですが、いろいろ仮説を立て検証��ていくところがスリルあります。ただ、医学は失敗が多いので、絶望することも多くなりますが。。

[ツチノコ在宅ケモ屋 @tsurutacl]

https://t.co/viJY6K0On5

既に新規免疫療法戦略として臨床試験は始まってますね。

新薬の勉強しすぎると、、

標準治療以外の薬に詳しく成りすぎて怪しい医者認定されそうで怖いわ。

[Yoshihisa Okazaki @XX62]

『Expansion and CAR engineering of granulocyte-monocyte progenitors for cellular immunotherapy』
Cell June 19, 2026
従来：
CAR-T
CAR-NK
CAR-M（マクロファージ）
↓
新規概念：
CAR-GMP
「前駆細胞を投与して体内で大量のCARマクロファージやCAR骨髄系細胞を継続産生させる」

[Yoshihisa Okazaki @XX62]

@tsurutacl ホジキンリンパ腫や肺癌で JAK阻害薬＋ICI が生存改善を示した試験を引用して反論しています。⇒炎症は複雑怪奇。IBDとTMEの関係も何かありそうですよね。。。

[ツチノコ在宅ケモ屋 @tsurutacl]

【衝撃】
がん細胞が骨髄を支配する！？
JAMA Oncology論文コメント欄で皮膚科医と腫瘍内科医が大激突！！

まずは元論文の概略ですが、、

免疫チェックポイント阻害薬（オプジーボとかキイトルーダ、略語：ICI）の副作用で起こる

免疫関連有害事象の皮膚炎を治す凄い論文が出ました。

【ざっくり内容】
JAK阻害薬、ICI皮膚障害を1週間でほぼ消し去る。

JAMA Oncology掲載。

正直かなり面白い試験です。

今回の対象は

Grade3-4の重症ICI関連皮膚炎。

通常は

ステロイド大量投与
↓
改善しなければ免疫抑制剤追加

という流れになります。

問題は、、

効くまで遅いという事がありました。

過去報告では改善まで中央値55日。

さらにステロイドは

感染症
消化管出血
高血糖

などの副作用もあります。

そして何より

「せっかく免疫を活性化して癌を攻撃しているのに、ステロイドで免疫を抑えて大丈夫なのか？」

という永遠の問題がありました。

そこで登場したのが

Upadacitinib（リンヴォック）。

アトピー性皮膚炎や関節リウマチで使われるJAK1阻害薬です。

今回のPhaseⅡ試験では

Grade3-4のICI関連皮膚炎33例に

Upadacitinib 15mg/day

を28日間投与。

結果は、、

皮疹改善率100%
完全消失91%
掻痒感は1日で改善
約半数は3〜5日で改善
ICI継続率94%

という驚��的な数字でした。

しかも

重篤な有害事象は0例。

論文を読んだ瞬間

「ステロイドいらんやん」

と思った先生も多いはず。

ただし、、

ここでDana-Farber/Harvardの皮膚腫瘍グループがコメント欄で待ったをかけます。

主張は大きく3つ。

①JAK阻害薬は血栓症や心血管イベントのリスクがある

②今回の多くは斑状丘疹型で自然軽快する症例も含まれるのでは

③皮膚障害は病型ごとに治療すべきで、Dupilumabなどより標的性の高い治療がある

というもの。

確かにもっともな意見です。

ところが著者側も反論。

そもそも今回の対象はGrade3-4であり、

「軽症皮膚炎が自然軽快する」

という話ではない。

また、

JAK阻害薬の警告は主に1年以上の長期投与データから来ており、

今回のような

4週間

という短期投与にそのまま���てはめるべきではないと主張。

さらに面白いのはここ。

Dana-Farber側は

「JAK阻害で抗腫瘍免疫が落ちるかも」

と懸念したのですが、

著者らは逆に

ホジキンリンパ腫や肺癌で

JAK阻害薬＋ICI

が生存改善を示した試験を引用して反論しています。

どちらが正しいかはまだ分かりません。

ただ少なくとも、

今回の試験は

「ICI皮膚障害に対してJAK1阻害という治療コンセプトが成立する」

ことを示した重要な試験だと思います。

もちろん

単群試験
33例
単施設
追跡28日

なので、

明日から標準治療が変わる話ではありませんが、、

しかし今後

Upadacitinib vs ステロイド

のRCTが行われれば、

ICI皮膚障害の治療アルゴリズムが大きく変わる可能性があります。

ちなみに！！！！

この議論、実はここからが本番です。

Dana-Farberが

「JAK阻害薬よりDupilumabの方が良いのでは？」

と主張しています。

その根拠論文では、

なんとDupilumab使用群で全生存期間の改善が示唆されています。

【JAMA Oncology】
Morbidity and Mortality Outcomes of Dupilumab for Cutaneous Immune-Related Adverse Events - PMC https://t.co/9vrneRdHrC

もちろん観察研究なので鵜呑みにはできません。

しかしその背景にはNature 2024があります。

従来、

癌免疫は

癌
↓
T細胞
↓
PD-1

の話だと考えられてきました。

ところがこのNature論文では、

癌は骨髄を乗っ取り

IL-4を介して

MDSCや免疫抑制性マクロファージを大量生産させている

可能性が示されました。

つまり癌は

腫瘍局所だけで戦っているのではなく、

骨髄という工場そのものを書き換えていたのです。

そしてDupilumabは

このIL-4シグナルを遮断する薬。

実際にPD-1耐性肺癌患者へ

PD-1阻害薬＋Dupilumab

を投与した探索的試験では、

CD8陽性T細胞増加

単球減少

さらにnear-complete response症例まで報告されています。

まだ仮説段階ですがおもろくないですか？

【Nature】
https://t.co/IEU6EpL1n2

個人的には、

JAK阻害薬の論文も面白かったですが、

その裏で展開されている

「癌は骨髄の病気でもある」

というNatureのストーリーがある事も面白かったので絶対まとめようと思いました。

もう何かこっそり、がん患者の医者でIL-4阻害しちゃう人達が出そうで怖いよね。これ。

[Yoshihisa Okazaki @XX62]

@toi_nishikawa 機械の方がよい！