tgg

創薬に貢献できる仕事がしたいと思い、今は自己研鑽を積ませて頂いている幸せ者です。いつか仕事にしたいです。副業でリウマチ膠原病外来などやらせて頂いております。

[tgg @TAIGusG]

こういう文化の深みは現地に行かないとわからないのだと痛感しました

[小澤一郎（Ichiro Ozawa） @ichiroozawa]

スペインの今大会「ベストゲーム」でした。

でも、今大会のフランスは圧倒的な個と強さを誇示した「最強チーム」という評価は変わりません。

この準決勝のDAZNスペインではスタジオゲストに女子バロンドーラーのアイタナ・ボンマティが出演していました。

「D.オルモはボールが来る前にプレー選択が終わっているのでワンタッチやコントロールで相手を外せます。加えて、彼のプレーはバーティカル。バックパス、横パスがほとんどありません」というコメントが秀逸でした。

決勝の相手は「私にはバルサの血が流れているのでメッシのいるアルゼンチンとの対戦が見たいです」とも話していました。

ライブはDAZNで視聴したので、2度目は国営放送（RTVE）で見直しました。

少し前から国営放送のスペイン代表試合でのダブル解説はマリオ・スアレス（元アトレティコ）とヴェロ・ボケテ（元女子代表）が担っています。

個人的に今、スペインでTOP解説者の一人がヴェロ・ボケテさんだと認識しています。

スペインではすでに実況も解説者も男女の区分けがないので、男子W杯にも実力で女性の実況者、解説者が起用されています。

この試合でも後半途中に、「スペインはコレクティブ（組織的）な戦いをすることで個の特性を引き出せています」という金言を発していました。

どうしても「フランスの個 vs スペインの組織」と二元論で捉えがちな視聴者に「サッカーにおいて個の特性を出すために組織が必要」という前提を説いていました。

選手として代表常連まで至らなかったマリオ・スアレスも鋭い分析とコメントで今や実力派の解説者。

P.ポロの2点目で実況席が歓喜に湧く中、「得点も素晴らしかったですが、得点の起点を思い出して下さい。自陣でポロがロドリとのワンツーでプレス回避したところから始まっています」と冷静に起点となるプレーをピックアップしていました。

DAZNとRTVEの準決勝の伝え方を見ても、やはり総じて伝て手のゲーム理解が高い。

育成の成果であり選手のクオリティありきであることは間違いないのですが、「ゲーム理解」への飽くなき探究心がこの国の豊かなサッカー文化の土台を築いているんだろうな、と彼女たちのコメントを聴きながら実感しました。

[小澤一郎（Ichiro Ozawa） @ichiroozawa]

戸田さん解説に対する議論をスペインから眺めていて少し感想を。

結論としては「試合前後の枠」の問題（有無）が非常に重要ではないかな、と。

スペインでもこのW杯は全試合DAZNが配信しているので今、DAZNスペインで試合を観ておりますが、試合前後の番組で圧倒的な量の情報が流れています。

なので試合中に実況・解説者が展開以外の補足情報を挿し込む必要がほとんどなし。

R16以降、スペイン代表の試合はキックオフ2時間30分前から、その他は2時間前からスタジオでのプレビュー番組がスタート。試合後もすぐにレビューの番組が始まり最低1時間以上は振り返り＆討論しています。

この番組に実況と解説を担当するメンバーも参加するのでプレビュー＆レビューに厚みが出るな、という印象。

今回、DAZNスペインは全試合を国内からオフチューブで配信していますが、逆に全試合の会場にピッチリポーターを派遣しています。

試合前はピッチサイドで関係者インタビュー、試合後には選手監督のフラッシュインタビューをリアルタイムでスタジオ（番組）に届けてくれます。

準々決勝のスペインvsベルギーの前後、クルトワが流暢なスペイン語でインタビューに答えていたのは想定していましたが、ルカクがこれまた流暢すぎるスペイン語で取材対応していたのには驚きました。

また、試合を届ける実況・解説者中心に試合前後の番組も作られていて、映像を使った戦術分析のようなコーナーはありませんが、きちんと大会の中でのチームの変化や仕上がり、個別選手のパフォーマンスやキャリアについて試合の「前枠」で話しています。

スペインでも全試合ダブル解説なのですが、DAZNは必ず選手or監督の現場経験者とジャーナリストのコンビで情報と目線の補完関係がバッチリ合っている印象。

あと、これは個人の肌感ですが、スペインではDAZNも国営放送（33試合中継）も「W杯だから」という「お祭り」感が皆無。

4年に一度の祭典、お祭りであることは否定しませんが、一方で選手やチームは4年間積み上げてきているので配信中継に出てくる人たちも基本、毎シーズンLALIGAやCL、5大リーグを扱っている人たちばかりです。

やっぱりスペインのような国では代表チーム以上にメディアが積み上げ型で人材育成されており、ライツホルダーが変わっても彼らは継続起用されていくので自然と積み上がっていくようです。

日本でも戸田さんのような解説者が90分の試合の中だけで情報を届けようとしなくてもいいメディア環境を作っていきたいですね。

[tgg @TAIGusG]

@flyshipopo 専門医のライセンスは頼れないので消化器内科医を志した時はご指導よろしくお願いします！

[tgg @TAIGusG]

基礎研究室でゴリゴリにウェットと自力でNGS解析も身につけてFrontier, MDPIになんとか論文通して、病棟やりたがらお情け医学博士のために指導して論文書いてもコレスポは譲る様に言われたり、字面では本当にしょうもないキャリアだと思うけどscientificには楽しい生活でした

[うんこロジスト @master_of_unko]

@SpeNewAnes @shinkato_unagi 全て同意です！！私は基礎の教室でゴリゴリの実験をやり学位を取りましたが、同期が先生の仰る人ばかりでした。さらには論文もオーベンが書くケースも。それ見て、お情け医学博士なんて意味ないとつくづく思いました。けど字面見ると自分も奴らも同じ博士なんだよな〜🤮

[tgg @TAIGusG]

@master_of_unko やるせなさを抜けば楽しいんですよね！
自分は病院の仕事から離れてしまいましたが、physician scientistとしてやり抜いた経験は活かしていこうと思ってます

[tgg @TAIGusG]

Hmm...

[오창명 @changmyung1981]

Mitochondrial STING rewires metabolism in diabetic cardiomyopathy

For years, STING has been viewed primarily as an innate immune sensor. This new Circulation Research study argues that STING also acts as a mitochondrial metabolic regulator, directly coupling mitochondrial dysfunction to glycolytic reprogramming in diabetic cardiomyopathy (DCM).

Hyperlipidemia-induced mitochondrial DNA leakage activates cGAS–STING, but activated STING doesn't simply trigger TBK1–IRF3 signaling.

Instead, it translocates to the mitochondrial outer membrane, where it:

• Binds TOM40, impairing mitochondrial protein import.
• Recruits ENO1, increasing glycolytic flux.
• Drives pyruvate/lactate accumulation.
• Promotes mitochondrial dysfunction and contractile failure.
The authors identify a previously unrecognized TOM40–STING–ENO1 immunometabolic complex that spatially links mitochondrial injury with metabolic rewiring.
Even more interesting is the regulatory mechanism.
In diabetes, endogenous H₂S declines, reducing STING S-sulfhydration (Cys88/91). This favors STING S-palmitoylation, enhancing mitochondrial localization. Restoring H₂S using GYY4137 reverses this switch, decreases mitochondrial STING accumulation, restores oxidative phosphorylation, suppresses glycolysis, and improves cardiac function in two diabetic mouse models.

Why this matters

This work substantially expands STING biology beyond canonical innate immunity.

Instead of acting solely as an inflammatory adaptor, mitochondrial STING functions as an immunometabolic scaffold that integrates:

→ mitochondrial protein import

→ glycolytic enzyme regulation

→ metabolic remodeling

→ cardiac dysfunction

The findings also introduce post-translational modification switching (S-palmitoylation ↔ S-sulfhydration) as a mechanism controlling STING subcellular localization.

Remaining questions

• Does the TOM40–STING–ENO1 complex exist in human cardiomyocytes?

• Is mitochondrial STING involved in HFpEF, obesity, MASLD, or aging hearts?

• Could mitochondrial-localized STING explain metabolic remodeling in non-diabetic heart failure?

• Can selective modulation of STING localization outperform global STING inhibition?

This study opens an intriguing direction where subcellular localization—not simply pathway activation—determines STING function.

Title: Mitochondrial STING Governs Glycolytic Reprogramming in Diabetic Cardiomyopathy

Journal: Circulation Research (2026)

DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.125.327867

[tgg @TAIGusG]

患者さんにサッカーの話はしないでください！というのが本日のルーチン

[YUYA @antlers1814]

ちなみに綺世の得点を現地で見た中で1番理不尽だなと思ったのはこれです()

[ツチノコ在宅ケモ屋 @tsurutacl]

【衝撃】
がん細胞が骨髄を支配する！？
JAMA Oncology論文コメント欄で皮膚科医と腫瘍内科医が大激突！！

まずは元論文の概略ですが、、

免疫チェックポイント阻害薬（オプジーボとかキイトルーダ、略語：ICI）の副作用で起こる

免疫関連有害事象の皮膚炎を治す凄い論文が出ました。

【ざっくり内容】
JAK阻害薬、ICI皮膚障害を1週間でほぼ消し去る。

JAMA Oncology掲載。

正直かなり面白い試験です。

今回の対象は

Grade3-4の重症ICI関連皮膚炎。

通常は

ステロイド大量投与
↓
改善しなければ免疫抑制剤追加

という流れになります。

問題は、、

効くまで遅いという事がありました。

過去報告では改善まで中央値55日。

さらにステロイドは

感染症
消化管出血
高血糖

などの副作用もあります。

そして何より

「せっかく免疫を活性化して癌を攻撃しているのに、ステロイドで免疫を抑えて大丈夫なのか？」

という永遠の問題がありました。

そこで登場したのが

Upadacitinib（リンヴォック）。

アトピー性皮膚炎や関節リウマチで使われるJAK1阻害薬です。

今回のPhaseⅡ試験では

Grade3-4のICI関連皮膚炎33例に

Upadacitinib 15mg/day

を28日間投与。

結果は、、

皮疹改善率100%
完全消失91%
掻痒感は1日で改善
約半数は3〜5日で改善
ICI継続率94%

という驚異的な数字でした。

しかも

重篤な有害事象は0例。

論文を読んだ瞬間

「ステロイドいらんやん」

と思った先生も多いはず。

ただし、、

ここでDana-Farber/Harvardの皮膚腫瘍グループがコメント欄で待ったをかけます。

主張は大きく3つ。

①JAK阻害薬は血栓症や心血管イベントのリスクがある

②今回の多くは斑状丘疹型で自然軽快する症例も含まれるのでは

③皮膚障害は病型ごとに治療すべきで、Dupilumabなどより標的性の高い治療がある

というもの。

確かにもっともな意見です。

ところが著者側も反論。

そもそも今回の対象はGrade3-4であり、

「軽症皮膚炎が自然軽快する」

という話ではない。

また、

JAK阻害薬の警告は主に1年以上の長期投与データから来ており、

今回のような

4週間

という短期投与にそのまま当てはめるべきではないと主張。

さらに面白いのはここ。

Dana-Farber側は

「JAK阻害で抗腫瘍免疫が落ちるかも」

と懸念したのですが、

著者らは逆に

ホジキンリンパ腫や肺癌で

JAK阻害薬＋ICI

が生存改善を示した試験を引用して反論しています。

どちらが正しいかはまだ分かりません。

ただ少なくとも、

今回の試験は

「ICI皮膚障害に対してJAK1阻害という治療コンセプトが成立する」

ことを示した重要な試験だと思います。

もちろん

単群試験
33例
単施設
追跡28日

なので、

明日から標準治療が変わる話ではありませんが、、

しかし今後

Upadacitinib vs ステロイド

のRCTが行われれば、

ICI皮膚障害の治療アルゴリズムが大きく変わる可能性があります。

ちなみに！！！！

この議論、実はここからが本番です。

Dana-Farberが

「JAK阻害薬よりDupilumabの方が良いのでは？」

と主張しています。

その根拠論文では、

なんとDupilumab使用群で全生存期間の改善が示唆されています。

【JAMA Oncology】
Morbidity and Mortality Outcomes of Dupilumab for Cutaneous Immune-Related Adverse Events - PMC https://t.co/9vrneRdHrC

もちろん観察研究なので鵜呑みにはできません。

しかしその背景にはNature 2024があります。

従来、

癌免疫は

癌
↓
T細胞
↓
PD-1

の話だと考えられてきました。

ところがこのNature論文では、

癌は骨髄を乗っ取り

IL-4を介して

MDSCや免疫抑制性マクロファージを大量生産させている

可能性が示されました。

つまり癌は

腫瘍局所だけで戦っているのではなく、

骨髄という工場そのものを書き換えていたのです。

そしてDupilumabは

このIL-4シグナルを遮断する薬。

実際にPD-1耐性肺癌患者へ

PD-1阻害薬＋Dupilumab

を投与した探索的試験では、

CD8陽性T細胞増加

単球減少

さらにnear-complete response症例まで報告されています。

まだ仮説段階ですがおもろくないですか？

【Nature】
https://t.co/IEU6EpL1n2

個人的には、

JAK阻害薬の論文も面白かったですが、

その裏で展開されている

「癌は骨髄の病気でもある」

というNatureのストーリーがある事も面白かったので絶対まとめようと思いました。

もう何かこっそり、がん患者の医者でIL-4阻害しちゃう人達が出そうで怖いよね。これ。

[오창명 @changmyung1981]

Aging-associated inflammation ("inflammaging") is a major driver of tissue dysfunction, frailty, and chronic disease. But what if a previously overlooked nucleic acid structure is helping fuel it?

A new study in Nature Aging identifies a mechanistic link between R-loops, cellular senescence, and inflammaging.

Key findings:

🔹 Senescent cells accumulate cytoplasmic R-loops derived from the nucleus.

🔹 These R-loops localize to cytoplasmic chromatin fragments (CCFs) and activate the cGAS–STING innate immune pathway, driving the senescence-associated secretory phenotype (SASP).

🔹 The study identifies a previously unrecognized transport mechanism:

Nuclear R-loop → DDX1 → XPO1 export → CCF localization → cGAS activation → SASP → inflammaging

DDX1 acts as an R-loop-binding export adaptor, while XPO1 mediates nuclear export.

🔹 Cytoplasmic R-loops were enriched for alpha-satellite repeat sequences, linking centromeric instability and repetitive-element biology to age-associated inflammation.

🔹 Pharmacologic inhibition of XPO1 using KPT-330 (selinexor):

• Reduced cytoplasmic R-loops
• Suppressed cGAS-STING signaling
• Lowered SASP factors
• Reduced liver inflammation and fibrosis
• Decreased circulating TNF and IL-6
• Improved body composition
• Extended lifespan in aged mice
Conceptually, this work introduces R-loop trafficking as a new aging mechanism.
Rather than acting solely as nuclear genome-instability intermediates, R-loops can become exported inflammatory signals that couple DNA damage responses to innate immunity.
The study positions the:
DDX1–XPO1–R-loop–cGAS axis
as a potentially druggable pathway for suppressing inflammaging and age-related functional decline.
Nature Aging (2026)
Hao et al.
Nuclear export of R-loop by the DDX1 and XPO1 complex promotes senescence-associated secretory phenotype and inflammaging

#Aging #Inflammaging #Senescence #SASP #RLoops #cGAS #STING #DDX1 #XPO1 #Selinexor #Longevity #NatureAging

[tgg @TAIGusG]

病棟医の一番つらいのは、エレベーターの待ち時間と混雑が本当に苦痛なこと。しかし1人移動は階段を貫いたことでVO2max 50以上が実現した気がする、10階くらいまでなら行き上がらない笑

[tgg @TAIGusG]

教授選ってせめて内部から候補に出す人を選挙する制度とかないんですかね、どういう歴史で今の制度になってて、なぜお医者さんの世界ではハリボテのギフトオーサー収集キャンペーンが正当化されうるのか、社会学的に興味深いのでは

[tgg @TAIGusG]

まじですかDDX1…やっぱり内因性の異常によるcGAS-STINGの方が細胞老化にかかわるのか

[谷口研究室（北海道大学医学部 統合病理学教室） @iPatho1]

DDX1-XPO1複合体によるRループの核外輸送がcGAS-STING経路を活性化して細胞老化関連分泌形質（SASP）と加齢性炎症を促進することを明らかにし、XPO1阻害が炎症を抑制して健康寿命を延長する可能性を示した論文がNat Aging誌に発表されました。
https://t.co/6n1qWNTzaj

[tgg @TAIGusG]

教授戦ってなんなんだろなぁ。こんな景色になるとはなんか寂しさを感じるし、教授戦のために業績吸おうとするってなんなんだろ。外の大学の教授選に出る先生は正々堂々やるしかないだろうに。

[tgg @TAIGusG]

自分はただ早く話すだけになっている感が否めない。肝に銘じて丁寧に英語を学ぶ術を考えよう。

[jeff kayama @JeffKayama]

シャードイングを一生懸命に練習した人は、英語を早く話す人が多い。 ほとんどの日本人は個々の単語の発音が正確ではない上、表現も正確ではないので、単語をリンキングさせて早く話すと伝わらない。 国連に勤務していた時に、英語の上手な日本人幹部で、英語を早く話す人はいなかった。

[tgg @TAIGusG]

少し前に毎朝仕事始めにリピートしてたFERGUS MCCREADIEの曲が田中さんのラジオで流れてうれしい。この知ってる曲流れると嬉しい現象は言語化すると何になるのか、共感的感動？でしょうか。
流れてるのは電波放送でもそこに属人性があると感情が生まれる不思議。

#VR813

[Casanova Lab @casanova_lab]

THIS IS THE BEST PAPER OF 2026 SO FAR, A MONUMENTAL BREAKTHROUGH, A REVOLUTION IN THE FIELD OF INFLAMMATORY CONDITIONS:

Interleukin-10 Autoantibodies and HLA-DRB1*01:03 in Inflammatory Bowel Disease | New England Journal of Medicine https://t.co/4fKMgPMd4y

[tgg @TAIGusG]

@tsurutacl しっかり勉強させていただきます！Tpex！

[tgg @TAIGusG]

これに比べると膠原病内科は薬自体の勉強はそこまでしなくてもよい科に思えてきます

[ツチノコ在宅ケモ屋 @tsurutacl]

あばばばばばば

半端ねぇ！！

ついに出たんか。
Wnt/β-catenin阻害薬。

βカテニンは核内で遺伝子発現を調整してMYCやLGR5とかを調整する。

特に大腸がんはAPC変異から

βカテニンが分解されず、ポリープになって

癌になる。

多段階発癌の本命ですよね。

そもそも
核内タンパクで酵素でもないし

RASみたいにポケットもないから薬作れなくて教科書的にも

Undruggable target

とされてました。

ちょっとマニアックでごめんww

Wnt ligand
↓
Frizzled受容体
↓
LRP5/6
↓
APC複合体停止
↓
β-catenin蓄積
↓
核移行
↓
TCF/LEF結合
↓
遺伝子発現

で、zolucatetideは
βカテニンとTCFの結合を阻害するみたいやね。

昔の
Porcupine阻害とかFrizzled阻害があんまり良くなかったから
もう一生できないと思ってたよ。

競合薬剤としてはエーザイのCBPとβカテニン結合阻害薬（E7386）で臨床試験してるのは知ってたけど、、

調べたら、
ASCO25で既に結果が少し出てて

レンビマと併用でこちらも結構良さそう！！？？？

奏効率が30%！？

【ASCO25】
E7386 study 102: Global dose-expansion cohort of E7386 + lenvatinib (LEN) in patients (pts) with advanced endometrial cancer (aEC) that progressed on platinum-based chemotherapy (chemo) and an anti-PD-(L)1 immunotherapy (IO). | Journal of Clinical Oncology https://t.co/OcPKghnL94

効く人おるんやな。
凄いねーという印象。

ってかアメロブラストーマは普通はBRAFだったんじゃなかったっけ？、、
（私は診たことないけど、、カンファで聞いてた記憶が、、）

これ、むしろデスモイドとかの方が熱いのでは？

と思ったら、、
zolucatetideはちゃんとFocus入ってるぅ、、

臨床試験は進行中でアメリカとオーストラリアのみで実施中の様ですね。

Study Details | NCT05919264 | FOG-001 in Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors | https://t.co/pvzIFELbwa https://t.co/pywhB7QnJB

マジで腫瘍内科医は一生勉強過ぎて地獄やな。

全然追えてなかった(´；ω；｀)

個人的には日本人なんでエーザイには頑張って欲しい。

[tgg @TAIGusG]

翻訳と細胞老化はある程度研究されていたのと、これは結構STINGのIFN/線維化のどっちにいくかとも関係しているかもしれない、即時型老化があるのなら自己免疫で骨髄系細胞の細胞老化を説明しうるかもしれない

[バイオステーション(Bio-station)/ポッドキャスト @Bio_stations]

即時型老化細胞による傷の修復

組織損傷後に、転写に依存せず翻訳ですばやく制御される即時型の老化細胞が存在することを発見。この細胞は炎症性因子や細胞移動を促す因子を放出し、組織の再上皮化と再生を促進するらしい

翻訳での制御というのも面白いです
https://t.co/pSUzGA3KgQ