tk

[ますいかけうさぎ @o2mask5l3h]

これ、凄いのが2年前の麻酔科専門医試験で「閉創のタイミングで大地震が起きました。あなたはどうしますか？」って口頭試問で出題されてるんですよね。麻酔科学会としての強いメッセージを感じます。

[Keita Masui @keita_masui]

同じ分子が、"老化"と"がんの衰弱"の両方を悪くしていた——PGE₂だ。

近い時期のScienceに2本。①加齢でPGE₂が増えると、掃除役マクロファージが働かず臓器が老いる。②高脂肪食でPGE₂が増えると、迷走神経を介してがん悪液質が進む。舞台は違えど、脂質メディエーターPGE₂が"全身の衰え"の共通の引き金だ。ここを抑えることが、次の治療の交差点になる。※マウス・前臨床。

出所：Science (2026) 2報
①老化：Tidying up aging organs — https://t.co/oTwq3UZlHv
②がん悪液質：Local signals, systemic decline — https://t.co/b6TXzvqxmf

[Morite2(もりてつ) @morite2toeic]

おっさんがちいかわ好きって言うなんて女性人気を得るためだとちいかわよく知らない奴らがアホコメント残すけど、自分がめちゃくちゃハマったのは現在映画になっているセイレーン編を一気読みしてから。誰もが納得する正義なんてこの世にない、何かを得るには常に代償を伴うといった辛くて悲しいテーマを描いたのが「ちいかわ」という作品なんです。

それが思いっきり描かれているのがこのセイレーン編。だから子どもだけじゃなくて老若男女に刺さる。あらゆる世代が混ざった状態での観覧だった。ちいかわを知らんくせにグダグダ言うやつらは一度原作を読んでから絡んで来い

#映画ちいかわ

[Keita Masui @keita_masui]

分子糊（molecular glue）は創薬の最前線だが、その「糊」を人体が天然に持っていた、という発見が面白い。UCバークレーのWitusらは、内因性の代謝物がプリン合成を制御する分子糊として働き、古典的抗がん剤チオプリンがその作用を増強してがんを兵糧攻めにする機序を解明した。

意義は二つ。長く使われた薬の「効く理由」を分子レベルで解き明かしたこと。そして、天然の代謝物が新しい分子糊の設計図になり得ること。人体がすでに持つ仕組みを模倣・増強する創薬は、安全性と選択性の観点でも魅力的だ。代謝は、次のモダリティの宝庫かもしれない。

出典: OncoDaily／Nature（2026）
https://t.co/yMKSQgWzUV

[Yahoo!ニュース @YahooNewsTopics]

【アルツハイマー病巡り新発見 研究】
https://t.co/Sk7gvtw81J

[朝日新聞デジタル編成席 @asahicom]

思春期に多いがん「骨肉腫」発症の謎解けた　はじまりは老化の研究
https://t.co/w1tDOfi6Xo

老化の仕組みを調べていたら、思春期に多い骨のがんの謎が解けた――
これまで解明されていなかった「骨肉腫」の発症の仕組みに、細胞分裂のアクセルとブレーキのバランスが深く関係していることをつきとめたと、東京大などのチームが15日、発表した。偶然の発見が、新たな治療法の開発につながるかもしれない。

[バイオステーション(Bio-station)/ポッドキャスト @Bio_stations]

老化細胞による脳発生制御

マウスの脳発生の過程において、老化細胞のマーカーと言われるp21陽性の細胞が現れることを発見。この細胞をなくすると脳形成が異常になる。シグナル因子を出すことで周囲の細胞を運命を制御するらしい

老化細胞、、、
https://t.co/udZzEpCd80

[Yoshi Yonemitsu MD PhD @yoshipatho]

CAR-Tは、がん患者の生存期間延長には長期間のpersistenceが必要。

一方で、自己抗体が原因である自己免疫疾患の場合は、一度B細胞全体を「ほぼ根絶やし」にし、僅かに残った自己抗体を産生しないB細胞により再構築されれば良くretentionは不要。なので他家でもOK。

最初に発想した人は天才👏

[ツチノコ在宅ケモ屋 @tsurutacl]

うおおおお！！

多発性骨髄腫えぐぅ、、

GPRC5D標的二重特異性抗体

talquetamab

がPhase IIIで大勝利してるぅ。
これ結構注目してたけど凄いですね。

NEJM掲載。

膵臓がんのdaraxonrasibばりの衝撃です。

MonumenTAL-3試験になります。

再発・難治性多発性骨髄腫に対して、

Talquetamab＋Daratumumab＋Pomalidomide
（Tal-DP）

Talquetamab＋Daratumumab
（Tal-D）

を使うとどうなるのか？

という試験です。

まず前提ですが、、
くそ難しいので、かなり分かりやすく歴史から！！

近年の骨髄腫治療は

CD38抗体
↓
BCMA
↓
CAR-T
↓
二重特異性抗体

という流れで進化しています。

まず、多発性骨髄腫は

免疫グロブリン（抗体）を作るB細胞系の形質細胞が悪性腫瘍化したものです。

ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害薬はかなり良い薬でしたが、、

もう古いです。

正常細胞にもありますが、 がん細胞でめちゃくちゃ発現している分子を特定して薬剤が開発されていきました。

そこで、まず標的になったのがCD38です。

ダラツムマブになります。

これはTreg（免疫を抑えるT細胞）にも発現しているのでTregも少し抑えてT細胞の活性化も狙います。

POLLUX試験では

再発骨髄腫に対して

レナリドミド＋デキサメタゾン（Rd）
vs
ダラツムマブ＋Rd（D-Rd）

を比較。

PFS中央値は
44.5か月 vs 17.5か月
HR 0.44

と圧倒的な差を示し、
CD38抗体時代の幕開けとなりました。

その次に登場したのがBCMAです。

BCMAは骨髄腫細胞に高発現している分子で、CAR-Tや二重特異性抗体の主要標的になりました。

ここで2つの主要な技術革新が起こります。

※CAR-Tの登場です。

私のがん免疫基礎的にお話すると

その人からリンパ球を取ってきて、、
①-③、⑥、⑦を人工的に調整させて人に戻す。

最強の免疫療法の一角がCAR-Tです。

他癌腫になりますがCAR-Tで代表的な薬はキムリアです。

石破元総理がオプジーボと一緒に名指しした数千万円の高い薬になります。

※ツチノコ式がんをガチで治すための免疫療法理論（Cancer Immune Cycle）
→https://t.co/HA8GP67n6T

で、もう一つの新技術が

※二重特異性抗体（BiTE）です。

CAR-Tの時に、
採取→遺伝子改変→増殖→投与

というプロセスが非常に大変であったことが問題でした。

そのため、
がん細胞の抗原とT細胞どっちとも握手させる薬がでました。
これがBiTEです。（図１）

図の引用元 https://t.co/alL4czEp2X

でこれらの多発性骨髄腫の代表的な薬剤が、、

Carvykti（カービクティ）
→BCMA標的CAR-T

Teclistamab（開発中/本邦未承認）
→BCMA×CD3 BiTE

なんですけど、、、

ただし、

みんなBCMAを使うようになった結果、

BCMA発現低下や抗原逃避による耐性が問題になってきました。

そこで注目されたのが

GPRC5D

です。

骨髄腫細胞に高発現する一方で、
正常B細胞にはほとんど発現しません。
（毛包や味蕾などに発現あり）

Talquetamabは

GPRC5D
↓
CD3

を同時に掴むことで

T細胞を骨髄腫細胞へ誘導し直接攻撃させる薬です。

今回のMonumenTAL-3試験では

既治療の再発・難治性骨髄腫患者

864例

を対象に比較しました。

※24か月PFS
→24か月薬が聞いてる人の割合

DPd：51.2%
Tal-D：77.6%
Tal-DP：81.3%

ハザード比
Tal-D：0.33
Tal-DP：0.28

いずれもP＜0.001。

進行や死亡リスクを
約70％減少させました。

凄い！！

さらに、

奏効率（ORR）
→がんがめっちゃ小さくなる割合

DPd：77.6%
Tal-D：88.5%
Tal-DP：88.2%

※CR以上
→完全寛解：がんが確認出来ない。
DPd：34.5%
Tal-D：69.0%
Tal-DP：71.1%

そして個人的に重要だと思うのが、

MRD陰性CR
→がんが高感度検査でも検出できない。

DPd：15.9%
Tal-D：46.3%
Tal-DP：52.3%

です。

MRD陰性率が3倍近く上昇してます。

ヤバくないですか！？

さらに全生存割合（OS）は凄い

24か月OS

DPd：79.1%
Tal-D：87.9%
Tal-DP：89.2%

死亡リスク
Tal-D：HR 0.51
Tal-DP：HR 0.47

でした。

ただ、やっぱり毒性はあります。

Grade3以上有害事象は

Tal-DP：75.6%
Tal-D：73.0%
DPd：72.0%

と高率ではある。

多発性骨髄腫は長期生存が可能になってきたので、

単純な延命だけでなくQOLも非常に重要になりそうです。

ちなみに、日本でTalquetamab（タービー）は既にLate Lineで承認されてます。

一生懸命アップデートしていますが血液疾患の治療進化が早すぎてマジでキツいですけど、羨ましい。

ただ、固形がんでも今後BiTEはかなり入ってくると思います。

[レ点🧬💉💊 @m0370]

うおー、これはすごい。アレクチニブがALK融合遺伝子陽性の固形がん全般に使えるようになるらしい。中外製薬、いい仕事してるなぁ👀
https://t.co/8X2QVjptw8

[国立成育医療研究センター @ncchd_pr]

【プレスリリース】
原因不明の不妊症の中で、母体の免疫が関与していることがわかった重症不妊症患者さんを対象に、免疫抑制剤の「タクロリムス」を用いた治療を行った結果、1回の治療で約60％の方が妊娠に至りました。
「タクロリムス」による免疫抑制療法は母体免疫が関わる重症不妊症に対して安全かつ有効な治療法であることを検証した世界初の研究結果です。
https://t.co/MgJhToOVv1

[やよもぎ🪴 @yayomogimogi]

起こしてくれてありがとね

[ぢゅの🐈 @mofu_sand]

#サンキューの日

主さんいつもありがとう

[東京大学 | UTokyo @UTokyo_News]

[プレスリリース] 「着床」に関わる重要な新たな仕組みを解明――低酸素シグナルHif2α–Lox経路が子宮内マトリックスを再構築し、胚の浸潤と胎盤形成を促進―――医学部附属病院
https://t.co/brwyW6NWpQ

[東京大学 松尾・岩澤研究室 @Matsuo_Lab]

【NEWS】
東京大学 松尾・岩澤研究室は、医療現場のDXの実現を目指し日本語版医療特化型LLMを開発し、対話型AIサービスを公開しました。
詳細は下記をご覧ください。
https://t.co/tLRLfiMXM0

[東京大学 | UTokyo @UTokyo_News]

[プレスリリース] もやもや病の新たな遺伝的背景と疾患関連細胞の同定――疾患の遺伝的背景と密接に関連した細胞分画を明らかに―――医学系研究科・医学部
https://t.co/IzRT5iCjXi

[真面目（ちょい良） @choiyoshi1986]

勇気とは窮地に陥った時に魅せる気品というヘミングウェイの言葉を、大敗で花付け中止した野田や、開票センターに行くのやめた安住、事務所に姿も見せず、支援者に挨拶もしなかった江田憲司に聞かせてやりてぇ。麻生、橋龍は踏ん張ってたな。わりと見られてるし、ネットの世界は今後永遠に擦られる

[DJリョウ @reo724]

「軽いめまいなんてメニエールやろ
点滴打って翌日耳鼻科でえーやん」

だったﾜｲ。脳外が出来てからはその中にまぁまぁな頻度で小脳梗塞がいることを知ってから全例MRIになった。あれ身体所見だけで見極めは不可能。

[はるきち｜うさぎの絵描き @harukun425]

【言われたことのなかった言葉】

ラビットカンパニー
転職して、初めて聞いた言葉。