Gold: MedKit by Bedirhan Keskin from Türkiye
A voice-based clinical simulator where medical students take histories, order labs, diagnose, and get scored on their reasoning against the latest published guidelines.
https://t.co/XcDinJi56w
Today we’re introducing two big steps for health at OpenAI:
- ChatGPT for Clinicians, a free version of ChatGPT designed for clinical work
- HealthBench Professional, a new benchmark to evaluate real clinician chat tasks
We’re excited about what this can unlock for care. ❤️
Yüksel hocanın duyurduğu bu gelişme çok kıymetli.
p53 insan kanserlerinin yaklaşık yarısında mutasyona uğruyor ve "genomun koruyucusu" lakabını boşuna taşımıyor; hücre döngüsü kontrolünden apoptoza kadar kritik işlevleri yönetiyor.
Onlarca yıl "ilaçla hedeflenemez" damgası yedi çünkü p53 bir kinaz ya da enzim değil, transkripsiyon faktörü; inhibisyon için bloke edebileceğin katalitik bir cebi yok, üstelik amaç zaten inhibisyon değil kaybedilmiş fonksiyonun geri kazandırılması [1].
Eprenetapopt (APR-246) en ileri aşamaya gelen önceki adaydı ama Faz III'te MDS'de istatistiksel anlamlılığa ulaşamadı, mutasyona özgü değildi ve ciddi off-target etkileri vardı [2].
MDM2 inhibitörleri ise yalnızca wild-type p53 taşıyan tümörlerde işe yarar, mutant p53'e dokunamazlar [3]. Y220C mutasyonu burada oyunu değiştirdi:
Pozisyon 220'de tirozin yerine sistein geçtiğinde protein yüzeyinde küçük bir hidrofobik çukur açılıyor; bu çukur proteini kararsızlaştırıp vücut sıcaklığında denatüre olmasına yol açarak fonksiyonunu öldürüyor, ama aynı zamanda ilaç molekülünün oturabileceği bir cep yaratıyor [4].
Mutasyonun kendisi hem hastalığın sebebi hem tedavinin anahtarı; moleküler onkolojinin en zarif paradokslarından biri.
Rezatapopt bu cebe oturuyor, proteini wild-type konformasyonuna geri katlıyor, DNA bağlanma kapasitesini restore ediyor ve tümör baskılayıcı gen programını yeniden çalıştırıyor; CDKN1A (p21) üzerinden hücre döngüsü durması, MDM2 geri bildirim döngüsünün devreye girmesi, apoptoz [4,5].
NEJM'de bugün yayımlanan Faz 1 çalışmada (PYNNACLE) 77 ağır tedavi görmüş hastada (medyan 3 önceki tedavi hattı, 1-9 arası) genel yanıt oranı %20; optimal dozda (2000 mg/gün) KRAS wild-type hastalarda bu oran %46,2'ye çıkıyor [6].
Faz 2 güncelleme verileri daha da çarpıcı:
103 hastada over kanserinde %46, endometrium kanserinde %60 yanıt oranı; yanıtlar 8 farklı tümör tipinde gözlemlenmiş, medyan yanıt süresi 7,6 ay [7]. PMV Pharmaceuticals'ı kuran isimlerden biri Arnold Levine; 1979'da p53'ü keşfeden kişi.
Kendi bulduğu proteinin 47 yıl sonra klinik düzeyde yeniden aktive edildiğini görmesi bilim tarihinin nadir anlarından.
Hocamızın dediği gibi henüz bir dönüm noktası değil; ama 40 yılı aşkın süredir "hedeflenemez" denen bir proteinin ilk kez insanda farmakologik olarak reaktive edilmesi, konsept kanıtı olarak devrim niteliğinde.
Doğru biyolojiyi anladığınızda, imkansız kapılar gerçekten aralanıyor.
İleri okuma isteyenler için kaynakları yorumlara bıraktım.
Medical horror level: 10/10. 🤯
Imagine dying not because you got cancer, but because your tapeworm did.
A @NEJM case report documented a man whose Hymenolepis nana parasite developed malignant stem cells. These tapeworm cancer cells then metastasized into the human host's lungs and lymph nodes.
It’s the first known case of a parasite "sharing" its cancer with a human. Medicine is officially stranger than fiction
Top 5 advances in medicine this week (🧵)
1. Doctors vs. AI
This is an experiment where patient actors spoke either with a doctor or an AI chatbot (made by Google Research) by typing back and forth - they didn't know which they were speaking to
AI won for diagnostic accuracy, empathy, and patient confidence
Clearly AI isn't going to replace doctors, but this shows the potential for AI in healthcare
For example, we could have AI chatbots at the front door of emergency departments - triaging severity, doing the first part of the consultation, and helping doctors reach the diagnosis
https://t.co/mOFbZ4H1xv
Lasix is NOT nephrotoxic 🫘
Please retweet so we can end this myth once and for all 🦄
Rising creatinine is more often an indicator of inadequate Lasix dosing than excessive!!
Lasix can only harm the kidneys if it decreases cardiac output by dropping preload to the point of reducing stroke volume... as someone who scans these patients regularly this is surprisingly rare!
If a patient still has venous congestion (on Doppler), then Lasix is not driving the AKI. Instead, their AKI is from untreated congestion!!
Top 5 advances in medicine this week (🧵)
1. A vaccine to prevent recurrence of kidney cancer
This is a small trial – 9 patients – all of whom had stage 3 or 4 renal cell carcinoma removed by surgery (removal of the primary tumour, any positive lymph nodes, and any visible metastases)
Tumours were then sequenced, and personalised vaccines made based on the tumour's mutations (its neoantigens)
There was no control group, but in the years that followed it would be expected that cancer would recur in ~50% of patients
In these patients, 0 had recurrence of their cancer
A larger, randomised study is underway
https://t.co/cRLAj3Nn3W